3 免疫球蛋白-药学.pptVIP

内容简介 抗体（antibody ，Ab）是B细胞识别抗原后增殖分化为浆细胞所产生的一种能与相应抗原特异性结合的球蛋白。 免疫球蛋白（Immunoglobulin，Ig）是指具有抗体活性或化学结构与抗体相似的球蛋白。 与抗体有关的诺贝尔奖获得者 第一节 免疫球蛋白的结构 （一）轻链和重链 四肽链结构 两条重链（H）和两条轻链（L）。每条重链和轻链分为氨基端和羧基端。 ⑴可变区（variable region, V区） N端重链1/4和轻链1/2 组成，AA的种类、排列顺序与构型变化很大。 3个高变区共同组成Ig 与抗原决定基互补结合的部位。也称互补决定区（complementarity- determining region, CDR1~3)。 4个骨架区（framework region, FR1~4). AA替换频率较低的部分。 ⑵恒定区 重链和轻链的C区分别称为CH和CL，不同类Ig的重链CH长度不一。 同一种属动物中，同一类别Ig分子C区氨基酸的组成和排列顺序比较恒定。 功能区的作用 VL, VH: 超变区，互补决定区（CDR): 与抗原特异性结合部位 CL， CH1: 同种异型的遗传标记 CH2, CH3(IgM): 补体C1q结合点，激活补体 IgG CH2: 通过胎盘 IgG CH3:与巨噬细胞、中性粒细胞、NK细胞、B细胞表面的Fc?R结合。 IgE CH2和CH3：与肥大细胞和嗜碱性粒细胞表面的IgE Fc结合 位置： 位于CH1与CH2之间，富含脯氨酸，易伸展弯曲，而且易被木瓜蛋白酶、胃蛋白酶等水解。 作用： 1.弯曲利于V区与不同距离的抗原表位结合。 2.使Ig分子发生构型改变，暴露补体结合位点。 二、J链和分泌片 连接链（joining chain， J链）　是一条多肽链，富含半胱氨酸，由浆细胞合成。其作用是将Ig单体连接成多聚体。 分泌片（secretory piece SP）由黏膜上皮细胞合成和分泌，以非共价形式结合到二聚体上，并一起被分泌到黏膜表面。对分泌型IgA具有保护作用。 分泌片的作用 同一种属不同个体间的Ig分子具有的不同的抗原表位，个体型标志。 主要表现为Ig分子的CH和CL上的一个或数个氨基酸的不同，是由于不同个体的遗传基因决定的，故又称为遗传标志。 同一个体来源的Ig分子，CDR区氨基酸排列顺序不同，显示不同的免疫原性。其表位又称独特位（idiotope）。 在不同甚至同一个体中刺激产生的抗体，称为抗独特型抗体（anti-idiotype antibody，AId）。 （一）、激活补体 IgG1～3和IgM类抗体与抗原特异性结合后，其构型发生改变，暴露IgG的CH2和IgM的CH3功能区的补体结合位点，通过补体激活的经典途径激活补体。 （二）、细胞亲嗜性 1. 调理作用（opsonization） IgG抗体的Fc段与中性粒细胞、巨噬细胞上的Fc受体结合，从而增强吞噬细胞的吞噬作用。 2. ADCC作用（抗体依赖的细胞介导的细胞毒作用） 表达Fc受体的细胞通过识别抗体的Fc段直接杀伤 被抗体包被的靶细胞。 介导I型超敏反应 IgE的Fc段可与肥大细胞和嗜碱性细胞表面的Fc受体（FcεR）高亲和力结合。 （三）、穿过胎盘和粘膜 IgG可穿过胎盘（滋养层细胞表达IgG输送蛋白），天然被动免疫。 分泌型IgA通过粘膜，发挥粘膜局部免疫作用。 二、各类Ig的特性与作用 一、免疫球蛋白胚系基因结构 重链基因： 14号染色体长臂，由V、D、J、C基因片段构成。 轻链基因： ①κ链：2号染色体短臂，由V、J、C基因片段构成 ②λ链：22号染色体长臂，由V、J、C基因片段构成 二、免疫球蛋白基因重排 Ig胚系基因中V、D、J 基因片段之间由内含子隔开，在B淋巴细胞发育过程中，一部分基因片段相互接近、重新排列，形成VDJ重排后的DNA，转录为RNA，翻译为新生多肽，再经过加工、糖基化，产生Ig的重链或轻链，这一过程称为基因重排。 参与的重组酶：重组激活酶、末端脱氧核苷酸转移酶、DNA外切酶、DNA合成酶等。 重组激活酶： 包括RAG1和RAG2两种，特异性识别并切除V、D、J基因片段两侧的重组信号序列（RSS）。 重组信号序列（RSS）：位于V-D-J基因片段两侧的保守序列。 连接时基因片段和七聚体之间被切断，使两个基因片段相接，两个连接片段之间多出来的序列连成一个环被切除，称为环出（looping out）。 原先分隔的基因片段，在T、B淋巴细胞发育过程中通过重排的过程组