全身炎症反应综合征的分子发病机制与其治疗研究.pdfVIP

总结2 4、目前，人群中的麻疹HI抗体的GMT值，较 15年前下降了3.6左右，提示，今后人群中 麻疹HI抗体的GMT值有进一步下降的可能。 5、除了流动人口和免疫空白以外，由于人群 麻疹抗体水平的降低，继发性免疫失败是 近年成人麻疹高发的主要原因。 全身炎症反应综合征的分子发病机制及其治疗研究 阮 冰 浙江大学医学院附属第一医院（310003） 全身炎症反应综合征（systemic inflammatory response syndrome, SIRS ）是指机体针对多种损害 因素产生的一种全身性病理生理反应，其本质原因是体内炎症介质的过度释放，而非损害因素本身 的直接作用。SIRS 是败血症、感染性休克发展到多器官功能不全综合征（MODS ）的共同通路。 一、SIRS 的定义 在SIRS 作为一种独立的全身综合征提出之前，临床上已经对重症感染患者出现严重的炎症反应 有了一定的认识，最为典型的是败血症的诊断。严重感染往往引发败血症，但败血症的临床表现复 杂多变，而且常常缺乏菌血症的证据，很难找到一个准确、合理并易接受的定义来进行描述。1989 年，败血症被定义为机体对感染的全身反应。在此基础上，美国胸科学会（ACCP ）和危重症医学会 （SCCM ）于1991 年8 月召开会议，明确了SIRS 的概念，确定其是一种全身性炎症反应，诊断标 准应具备以下两项或两项以上的体征或实验室发现：①体温38 ℃或36 ℃；②心率90 次/分；③呼 吸频率20 次/分，或PaCO 9 9 232 mmHg ；④血白细胞计数12 ×10 /L ，或4 ×10 /L ，或未成熟粒细 胞10% 。与此同时，会议还对SIRS 的病因进行了分类，除感染性原因较为常见外，还包括非感染 性原因如创伤、烧伤、缺血/再灌注损伤、肝硬化、胰腺炎以及外科大手术等。2001 年，欧美5 个相 关学会又对 SIRS 的诊断标准进行了修订，增加了C 反应蛋白和前降钙素的炎症指标以及高排低阻 的血液动力学指标。 26 二、SIRS 的流行病学现状 SIRS是住院患者尤其是ICU患者病情恶化甚至导致死亡的主要原因。调查一家医学中心3708名 住院患者，发现有68%符合SIRS诊断标准，其中26%发展为败血症，18%发展为重症脓毒症，4%发 展为感染性休克。同时发现，患者所符合的SIRS诊断标准越多，越容易发生败血症以及其他严重并 发症，包括急性呼吸窘迫综合征、弥漫性血管内凝血、急性肾功能衰竭、休克等。美国每年大约有 75万SIRS患者，并且以每年约1.5%的速度递增，是重症患者的首要死因。 三、SIRS 发生的分子机制 有关SIRS的发生机制有多个假说，包括细胞因子风暴学说(cytokine storm)、正反馈学说和促炎/ 抗炎失衡学说。这些假说的共同点是炎症细胞通过产生细胞因子来触发炎症反应并扩大其过程。 1 ．SIRS 始动因子的细胞激活机制 最常见的始动因子是革兰阴性菌释放的内毒素/ 脂多糖 （LPS ），具有激发SIRS 的“扳机”始动作用。LPS 通过脂多糖结合蛋白（LBP ）与巨噬细胞表面 的CD14 受体发生结合，从而激活巨噬细胞，这是LPS 启动SIRS 过程的首要步骤。除LPS 外，细 菌脂磷壁酸（LTA ）、肽聚糖以及酵母菌细胞壁上的甘聚糖也能与CD14 受体结合，激活机体免疫系 统。 2 ．Toll 样受体及其介导的信号转导 （1）Toll样受体及其对抗原物质的识别：Toll样受体（Toll-like receptors ，TLRs ）是近年研究的 热点之一，该受体广泛分布于各种免疫细胞如巨噬细胞、树突状细胞（DC ）、中性粒细胞、B淋巴 细胞以及黏膜上皮和内皮细胞的表面，可与外来抗原发生特异结合，通过复杂的细胞内信号转导通 路，激活转录因子，合成并分泌大量细胞因子，引起炎症反应。各种TLRs能特异识别细菌的LPS 、 LTA 、肽聚糖甚至细菌DNA分子。 （2 ）Toll样受体介导的信号转导：TLR可与免疫细胞表面的CD14分子及其所识别的LBP/LPS组 成膜蛋白复合体，然后通过TLR 的膜内侧结构，作用于胞浆内的信号转导系统，包括