ADM生长并诱导细胞凋亡作用研究.pdfVIP

· 34 · 中国药理学通报 ChinesePharmacologicalBulletin 2012Jan；28(1)：34～8 网络 出版 时间：2011—12—2612：46 网络 出版地址 ：http：／／www．cnki．net／kcms／detail／34．1086．R1246．020．html 三萜皂苷SaxifragifolinD抑制人肝癌耐药细胞 HepG2／ADM生长并诱导细胞凋亡作用研究 石俊敏 ，张冬梅 ，姚 楠 ，冯国培。，王 英 ，栗原博 r，叶文才 ， (暨南大学 1．中药及天然药物研究所、2．中药药效物质基础 及创新药物研究广东省高校重点实验室，广东广州 510632；3．香港中文大学医学院生物化学系，香-；g) doi：10．3969／j．issn．1001—1978．2012．009． 药 。因此，从中草药中寻找和开发针对耐药性肝癌 文献标识码：A 文章编号：1001—1978(2012)01—0034—05 的治疗药物，已引起人们的广泛关注。点地梅是一味 中国图书分类号：R284．1；R329．25；R329．28；R735．702．2； 具有清热解毒、消肿止痛功效的草药，广泛分布于我 R979．1 国各地，民间用全草治疗扁桃腺炎、咽喉炎、口腔炎， 摘要 ：目的 研究 SaxifragifolinD(SD)对人肝癌 耐药细胞 也用于治疗跌打损伤等 J。王英等从点地梅中分离 HepG2／ADM的生长抑制及诱导凋亡作用。方法 采用 MTr 得到一系列三萜皂苷类化合物，这些化合物对人肝癌 法观察 sD对HepG2／ADM细胞的增殖抑制作用 ，应用流式细 细胞均有明显的细胞毒作用。。J，其 中SaxifragifolinB 胞仪分析SD对细胞周期的影响，AnnexinV-FITC／PI双染检 测凋亡细胞比率，jc一1染色观察 SD对细胞 内线粒体膜电位 可以诱导肝癌细胞株HepG2产生凋亡 。而Saxifra— 的影响，Westernblot检测凋亡相关蛋 白caspase-9，caspase-3 gifolinB和 Saxifragif0linD(SD)对人非小细胞肺癌细 和PARP的激活及 c—Raf，MEK和ERK蛋白的表达和磷酸化 胞、人卵巢癌细胞、人黑色素瘤细胞、人大肠癌细胞及 水平。结果 SD可以明显抑制人肝癌耐药细胞HepG2／ADM 其耐药细胞、人宫颈癌细胞及其耐药细胞均有明显的 的增殖。细胞周期检测发现SD诱导细胞产生亚二倍体凋亡 增殖抑制作用 j，但未见对人肝癌耐药细胞 HepG2／ 峰，同时细胞凋亡率也 由对照组的5．3％增加到 34．8％和 ADM作用的报道，且其作用机制 尚不清楚。本文报 47．8％。线粒体膜电位检测结果显示SD导致细胞内线粒体 道 SaxifragifolinD在体外对 HepG2／ADM细胞生长及 膜电位的明显降低。Westernblot检测结果表明 caspase．-9， 凋亡的影响，并对其作用机制进行探讨，为将 Saxifra— caspase．-3被激活，PARP被剪切活化 ，cytochromeC由线粒体 gifolinD开发为耐药性肝癌的治疗药物提供科学依 释放至胞质，c—Raf、MEK和ERK蛋 白的磷酸化水平降低。结 据。 论 sD可以抑制人肝癌耐药细胞 HepG2／ADM增殖并诱导 1 材料与方法 其凋亡，作用机制可能与线粒体功能障碍及抑制c—Raf／MEK／ 1．1 材料 ERK通路的