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Slug转录因子在肿瘤侵袭转移中的研究进展.pdf

·556· 中国临床保健杂志 2011年10月第14卷第5期 ChinJClinHealthc,October2011,Vol.14,NO.5 ·综述 · Slug转录因子在肿瘤侵袭转移中的研究进展 陈立芬,杨智宇 (安徽马鞍山市妇幼保健院妇产科,马鞍山243000) 中图分类号:R7337   文献标识码:A   DOI:10.3969/J.issn.16726790.2011.05.046   无论是何种组织来源的恶性肿瘤,本质上都表 型[2],在胚胎发育过程中可作为中胚层和神经嵴细 现为细胞失去控制的异常增殖,其发生、发展往往都 胞迁移能力的标志,在胚胎发育过程中在上皮向间 是多基因、多步骤参与过程,其中刺激细胞增殖的基 [3] 充质的转化中起重要作用。有研究 发现:Slug在 因(癌基因)活性增加,而抑制增殖的基因(抑癌基 小鼠原肠胚以及在鸡原肠小鼠Snail和Slug在N末 因)功能丢失。侵袭和转移不仅是恶性肿瘤基本生 端区有高度的同源性,而在中间的PS富集区存在 物学特性,也是恶性肿瘤的生长和发展中是一个密 较为明显的差异;在C末端有4~5个锌指结构域, 不可分的交织过程,还是肿瘤复发和转移的过程中 Slug成员含有特异的29个氨基酸序列称为 Slug 关键步骤,也是造成肿瘤患者死亡的主要原因。恶 [4] 区。许多体外研究如Wang等 研究也证实了Slug 性肿瘤发生转移时,肿瘤细胞间粘附丢失、细胞周围 确实对于癌细胞的具有侵袭能力的成纤维细胞样表 间质的降解,肿瘤细胞与细胞外基质的黏附,肿瘤细 型的转变是十分重要的,这种表型的转变使癌细胞 [1] 胞迁移出细胞外基质;Yang等 研究显示:Slug的 丢失了上皮细胞性标志物,获得了间叶细胞性的标 异常表达导致细胞形态的改变和细胞与细胞间正常 [5] 志物。正如Cohen等 的研究显示:Slug和Snail高 连接的减少从而使细胞间粘连的松动,并获得侵袭 表达可以促进EMT的过程促使间叶细胞型蛋白比 生长特性,目前认为肿瘤的转移是导致其临床治疗 如vimentin、Neadherin、fibroneCtin的表达,以及上 失败的主要原因。因此,深入研究恶性肿瘤侵袭转 皮细胞标志物蛋白诸如 Cytokeratin28、Mucl、nes 移的相关因素,寻求能准确判断恶性肿瘤转移的分 moplakin,E钙黏蛋白(Ecadherin)、紧密连接蛋白、 子生物学标志有重要意义。 桥粒下调,进而促进肿瘤细胞的侵袭和转移。由此 1 Slug转录因子的生物学功能 可见:Slug转录抑制因子与恶性肿瘤的侵袭与转移 Slug是Snail锌指转录因子超家族成员之一, 有着重要的关系。 Snail超家族成员有:Snail、E12/E47、ZEB1、SIP1、 2 Slug与恶性肿瘤表达情况以及侵袭转移的研究 Slug。在结构特征上,Snail超家族具有相似的结构,

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