老年期痴呆的临床治疗进展.pdfVIP

·343· 老年期痴呆的临床治疗进展 贾玉洁 成海燕 于 涛1 于建春韩景献 (天津中医药大学第一附属医院 天津市针灸研究所分子生物学实验室，天津300193) (关键词】老年期痴呆；临床治疗进展 【中图分类号】 必92 【文献标识码)A [文章编号】10帖母加2(2011)02-0343-06 老年期痴呆是一种没有意识改变，但获得性全面皮质功能 下降，认知功能障碍的临床综合征。通常指由智能的异常恶化 床中研究最多的四种药物。除他克林具有肝毒性外，其他三种 而影响认知功能如抽象思维、定向判断和记忆力等多个方面。 药物的效能是相似的，因此选择较大程度依赖于预算，患者的 目前国际分类分为：①老年性痴呆：主要指阿尔茨海默氏病 耐受性及医师的I临床经验J。所有ChEIs都具有胆碱能的胃 (AD)，有家族遗传性和散发性两种。②血管性痴呆(VD)：有肠道副作用，尤其是在逐步增量期，如腹泻、恶心、厌食、体重下 多种类型，如多发梗死性痴呆、多发腔隙性痴呆、宾斯旺格病、 降、肌肉痉挛和睡眠紊乱。 脑淀粉样血管病变、脑低灌注状态所致的痴呆以及出血性痴 1．1．1 呆。③混合性痴呆：指既有AD又有VD的混合痴呆或其他类 门批准的用于治疗早AD的第1个药物。口服后可透过血脑屏 型痴呆㈩。 障进入大脑，抑制胆碱酯酶活性。但由于其对外周胆碱能刺激 和肝脏毒性，限制了它的应用。 1 AD的药物治疗 1．1．2 多奈哌齐(安理申)为一可逆性的、选择性抗胆碱酯酶 AD是一种进行性、不可逆转的大脑(特别是皮层和海马) 神经元损失的神经变性疾病，它以神经炎性(老年性)淀粉样蛋 与他克林相比，它有更好的选择性和专属性，此药外周抗胆碱 白斑块(由细胞外的淀粉样蛋白B前体蛋白沉积引起)的形成 酯酶活性较小，半衰期长，服用方便且耐受性好，肝毒性较小， 和微管相关tau蛋白形成神经元纤维缠结引起的突触传递改 可改善轻度AD的认知和日常生活综合能力。 变旧一’为特征。目前，针对本病的治疗随着对已知神经病理标 I．1．3 利斯的明2006年被FDA批准使用。在许多国家该 志物的发展而前进，可有效治疗AD的药物可分为两类，乙酰 药对于轻中度的AD患者的症状改善是有效的，最近该药又被 胆碱酯酶抑制剂(cholinesteraseinhibitors，ChEls)(包括多奈哌 推荐用于治疗与帕金林病相联系的轻中度痴呆。该药对于本 齐，加兰他敏，利斯的明和他克林)和N．甲基一D-天冬氨酸(NM- mg／d，效力相 病的效力与剂量呈正相关，口服剂量6mg／d一12 DA)受体拮抗剂(美金刚)。遗憾的是，这些药物虽然可以减轻 应会增大¨】。此外，认知功能的改善需长达5年的服药才可以 症状，改善功能，但并不能阻止或逆转疾病的进程HJ。 在AD患者中看到¨o。 1．1 ChEIs AD病理过程中出现了基底前脑区的胆碱能神经 1．1．4 加兰他敏同样是被FDA所批准用于治疗轻中度AD 元丢失，胆碱乙酰转移酶和乙酰胆碱酯酶活性下降，导致乙酰