细菌内毒素检查法及应用进展.pdfVIP

临床经验 细菌内毒素检查法及应用进展 张晓英 正大青春宝药业有限公司　浙江省杭州市　310023 【摘　要】近几十年来的研究证明细菌内毒素就是革兰阴性细菌细胞壁的脂多糖成分，具有广泛的生物活性。研究表明细菌内毒 素与许多疾病密切相关，微量的内毒素进入体内即能引起广泛的生物及病理作用，将会出现发热、血压降低等一系列临床反应。细菌内 毒素的检测研究现已成为临床、公卫及药检领域的重要课题之一，本文就细菌内毒素的检测方法及应用作一概述。 【关键词】细菌内毒素；检测方法；应用；进展 药品注射剂的热原检查时保证药品安全 2.1.2 定量测定 国 越来越多的药品生产部门正在建立有效的 的重要检验项目。家兔法（PT 法）检查热原 随着鲎试验方法的测定仪器的不断完善， 生产过程细菌内毒素监控体系，但目前在我 的方法因耗时长、不经济、难以标准化等很 内毒素测定已向微量定量方向发展。与凝胶 国GMP 认证还没有这方面的要求。 多局限性使越来越多品种的热原检查项被细 法相比具有灵敏、快捷、准确的特点，最大 菌内毒素检查法（BET 法）所取代。BET 是 限度的消除了内毒素标准品对试验结果的影 4 细菌内毒素检查法在临床应用中的研究 一种体外热原实验法，该法因其快速、灵敏、 响，尤其对于当前新兴的中药注射剂而言其 4.1 输液器及外科手术器材 经济、重现性好等优点在国内外得到了广泛 定量意义更为重要。据统计，当今美国鲎试 的应用。因此检测细菌内毒素在药品质量控 剂的应用当中，超过 50% 的检查采用了定量 BET 法已广泛用于临床一次性使用输液 制、制药工艺和临床治疗监测中具有重要意 方法。 输血器具、无菌注射器、无菌注射针及外科 义。本文就细菌内毒素检查法及其应用进展 定量测定包括浊度法和显色基质法，均 手术器材等的检查。 作一综述。 属于分光光度法。 4.2 临床中的辅助诊断 浊度法系利用检测鲎试剂与内毒素反应 1 细菌内毒素检查法的国内外发展简述 过程中的浊度变化而测定内毒素含量的方法， 细菌内毒素检查法的敏感性和特异性都 测定波长为 360nm 。根据检测原理，可分为 很高 , 对诊断革兰阴性菌所致败血症、内毒素 BET 最早由美国学者 Dr.Levin 和 Bang 终点浊度法和动态浊度法。目前应用较广的 血症、泌尿系统及中枢神经系统感染均有一 首先建立，作为法定的检查方法。1968 年 是动态浊度法。 定意义，有助于早期判断感染类型，有利于 Dr.Levin 和 Bang 发现阿米巴样血细胞含有 显色基质法系利用检测鲎试剂与内毒素 指导临床用药及判断预后。可应用该法检查 一种物质，当和极小量的内毒素混合时就变 反应过程中产生的凝固酶使特定底物释放出 患者血液、脑脊液、尿液、腹水、子宫颈渗 成胶质，这个发现发展至今形成了现在的鲎 呈色团的多少而测定内毒素含量的方法，测 出液等体液中的革兰阴性菌所产生的内毒素 试验法。最早在 1980 年被美国药典 20 版 定波长为 405 nm 或 545 nm 。根据检测原理， 含量，从而保证临床用药的科学性。 （USPXX ）第一次正式收载，随后EP （1987 分为终点显色法和动态显色法。 版）BP Ⅷ 1990 年增补本，JP1991 年改正版 5 结语 光度测定试验需在特定的仪器中进行， 相续收载了此法。到 U