细胞凋亡因子与肺动脉高压机制的研究进展.pdfVIP

of Medical 沈阳医学院学扑{JournalShenyang College第14卷第1期2012年3月 细胞凋亡因子与肺动脉高压机制的研究进展 徐林 (沈阳医学院沈洲医院心胸外科．辽宁沈阳110002) [关键词]肺动脉高压；细胞凋亡因子：机制；进展 [中图分类号]R363 [文献标识码]A [文章编号]1008—2344(2012)01—0001—05 doi：10．3969／j．issn．1008—2344．2012．01．001 肺动脉高压(pulmo— 1 缺氧、钾离子通道表达减少及功能受损 arterial nary hypertension． PAH)是临床较为常见且 由于低氧引起血管内皮细胞损伤后，血管内皮 治疗困难的肺心血管疾 合成和分泌的各种血管舒缩因子平衡失调导致早 病，WHO将PAH定义为 vasoconstrie— 期的肺血管收缩(hypoxicpulmonary 持续性的肺动脉高压增 tion，HPV)以及后期的肺血管重塑。血管内皮细 高，在静息状态下肺动脉 胞对于维持血管正常发育和生长平衡有重要意义， 平均压(mPAP)25 作为机体内最大的内分泌器官，它可合成和分泌 f 1 mmHgmmHg=0．133 多种细胞因子、生长因子，维持内环境平衡。实验 kPa)，或运动时mPAP30 mmHg，同时伴平均肺证实，缺氧可促进内皮细胞的凋亡、脱落．细胞功 小动脉楔压和左室舒张末压15mmHg。“。PAH 能异常使合成、分泌的务种血管舒缩因子失调，导 分为原发性和继发性2种，原发性极少。继发性 致肺血管痉挛、重塑、产生缺氧性肺动脉高压 PAH较为常见，主要发生于高原低氧环境或因各 (hypoxic-inducedpulmory 种慢性阻塞性肺疾病导致的缺氧引起的肺血管反 ar- 脉平滑肌改变，肺动脉平滑肌细胞(pulmonary 应失调，又称为低氧性PAH；此外，继发性PAH muscle teDsmooth 还常见于先天性心脏病患者。该病的主要病理特 的效应细胞．也是引起结构改建的细胞基础。缺氧 征为肺动脉血管收缩和肺血管重建并呈闭塞性病 条件下，PASMCflj现增殖性改变．并0缺氧时间 变，疾病常呈进行性发展，最终导致严重的心功 相关，说明PASMC的增殖是导致缺氧性肺血管重 能障碍而死亡。就其发病机制方面仍无明确定论。 塑的直接原冈，其增殖性改变与凋亡指数无直线相 肺血管收缩和(或)血管内皮细胞受损后引 关父系，增殖过程中不伴有凋亡水平的显著变化。 起的一系列肺血管重构变化，是启动和维持PAH PASMC中电压门控钾通道与HPH发生关系最 的重要机制。研究表明，多种因素参与肺血管重 为密切。研究发现，缺氧时钾通道受抑制，导致 构：(I)缺氧、钾离子通道表达减少及功能受损； PASMC去极化、膜电位降低，Cah内流增加，肺动 (2)5羟色胺(5-HT)及5-IIT转运体含量升高；