生物制剂治疗银屑病的研究进展.pdfVIP

蝗压廛丛型苤查至Q!至生垒!鲞箜里翅!g迪坠!婴!!垒!：量!卫塑坚尘竺垫!至：y!!：垒!：盟!：里 577 综述 生物制剂治疗银屑病的研究进展 Theresearch of in developmentbiologicaltherapiespsoriasis 马晓蕾，周 城，蔡林，李文海，张建中 MA Xiao—lei，ZHOUChen，CAILin，LIWen—hai，ZHANGJian-zhong (北京大学人民医院皮肤科，北京100044) 【摘要】近年来愈来愈多的证据显示银屑病是一种T细胞介导的免疫性皮肤病，生物制刺便是在此基础上诞生的一种新的 治疗方法。该文旨在回顾银屑病发病的免疫机制基础上．主要对银屑病的生物制剂治疗研究的新进展作一综述。 [关键词】银屑病；生物制剂；研究进展 [中图分类号】R758．63 【文献标识码】A [文章编号】1000--4963(2012)09—0577—03 银屑病是一种常见的慢性、复发性、炎症性皮肤病。我国的 形成细胞增殖。TNF—d是T细胞分泌的多种细胞因子之一，能 患病率为0．59％，男性高于女性Ⅲ。银屑病的发病机制尚未明确， 目前认为可能与遗传、免疫、感染、内分泌、精神神经和生活习 主要组织相容性抗原(MHC)类分子，促进了T淋巴细胞与角质 惯、药物和环境等因素有关【2】。由于本病病因尚不完全清楚，且 形成细胞之间的相互作用，从而引起角质形成细胞内角质蛋白 发病机制复杂，其治疗效果大多只能达到近期临床疗效，难以 表达模式的改变，导致角质形成细胞增殖、角化不全、表皮突延 治愈。目前口服药物主要包括甲氨蝶呤、维A酸类、环孢素、他 长、颗粒层消失、炎症浸润及微血管形成囹。基于对这种免疫机制 克莫司、吗替麦考酚酯、抗生素、传统的中草药或中成药等，但 的了解，人们研发了一系列拮抗这些细胞因子的生物制剂。 由于长期应用，药物缺乏组织特异性而产生药物的不良反应， 2生物制剂简介 限制了其应用。外用药如焦油制剂、地恩酚、糖皮质激素对于皮 损面积小且病情轻的患者效果较好，但对于皮损面积大且病情 生物制剂是利用基因工程、细胞工程、发酵工程等生物学 严重的患者。效果欠佳且长期应用易引起不良反应。物理治疗 技术制成的免疫制剂或有生物活性的制剂。主要用于疾病的预 独口补骨脂素长波紫外线(PUVA)和窄波紫外线(NB—UVB)，效果 防、诊断和治疗。其作用机制为模拟或干扰体内某种蛋白分子 较好，但长期应用是否存在潜在的致癌作用尚有争议。近年来 的功能【4]。目前，生物制剂已广泛应用于血液系统、内分泌系统 愈来愈多的证据显示银屑病是一种T细胞介导的免疫性皮肤 的某些疾病。近些年，其在免疫性疾病中的应用也日渐增多。过 病，生物制剂便是在此基础上诞生的一种新的治疗方法。本文 去的几年中，随着对银屑病免疫病理机制理解的深入。特异性 旨在回顾银屑病发病的免疫机制的基础上，主要对银屑病的生 针对产生银屑病皮损的多种生物制剂开始应用于银屑病的治 物制剂治疗研究的新进展作一综述。 疗，已获得批准的治疗银屑病及银屑病关节炎的生物制剂．包 括2种干扰T细胞功能的生物制剂(阿法西普和依法利珠单 1 银屑病的免疫发病机制 近年来多数学者认为银屑病是免疫炎症介导的疾病。皮肤 和戈利木单抗)，1种抑制7肼F—d的可溶性受体(依那西普)，1 组织病理中浸润的T淋巴细胞在其发病中扮演了重要的角色。 首先皮肤的抗原提呈细胞(APc)——朗格汉斯(Langerhans)细 胞加工、处理抗原，并与初始T淋巴细胞相互作用，初始T淋巴 细胞转换为记忆一效应T细胞，后者进入