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第三章 中药制剂的检查 第一节 中药制剂杂质检查 一、杂质的来源 一般杂质：在自然界中分布较广泛，由于药材是一种天然产物，在其采收加工过程中不可避免会混入杂质，如酸、碱、重金属、铁盐、砷盐等 特殊杂质：是指在某一些中药制剂中单独存在的杂质，是在制备或贮存中可能产生的某一杂质，而非其他制剂均能产生 杂质来源：中药材原料中带入；在生产制备过程中引入；贮存过程中受外界条件的影响而使中药制剂的理化性质改变而产生。 二、杂质的限量检查 第二节、一般杂质检查方法 一、重金属检查法 重金属是指在一定条件下的溶液中，能与硫代乙酰胺或硫化钠作用，生成不溶性硫化物的金属杂质。 在弱酸性条件下（pH3—3.5）能与硫代乙酰胺生成不溶性硫化物的金属离子有Ag+、As3+、As5+、Bi3+、Cu2+、Cd2+、Co2+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Sb2+、Sn2+、Sn4+等。 在碱性溶液中能与硫化钠作用生成不溶性硫化物的有Bi2+、Cd2+、Cu2+、Co2+、Fe3+、Hg2+、Ni2+、Pb2+、Zn2+等。 二、砷盐检查法 古蔡法、二乙基二硫代甲酸银法 古蔡法(Gutzeit) 原理:采用锌和酸作用所产生的初生态氢与供试品中微量砷盐化合物反应生成挥发性砷化氢,再与溴化汞或氧化汞试纸作用生成黄色或棕黄色砷斑。比较供试品与标准品溶液在同一条件下所显砷斑颜色的深浅，以测得供试品的含砷限度。 醋酸铅棉花的目的 若试剂或锌粒中也含有S2- 或供试液中含有 S2- 、 SO42- 、 S2O32- ，在酸性条件下可生成硫化氢，也能使溴化汞试纸染色，产生干扰，因此用醋酸铅棉花使硫化氢生成硫化铅除去。 加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂的目的： 1、由于五价砷在酸性溶液中也能被金属锌还原为砷化氢，但反应较慢，影响结果的准确性，故加入碘化钾、酸性氯化亚锡还原剂将五价砷还原为三价砷。 2、抑制锑化氢生成，不致干扰测定。 3、氯化亚锡也可在锌粒表面形成锌锡齐，起去极化作用，有利于砷斑形成，增加反应的灵敏度和准确性。因为纯锌与纯盐酸作用较慢。 标准砷斑的制备：本法反应灵敏度为1ug（以As计），砷斑色泽的深度随砷化氢量而定，2—10ug As所显颜色较好。药典规定砷斑为2ug As（即取2ml标准砷液1ug /ml）。 通常可通过改变供试品的取用量，而不宜改变标准砷的量，因为标准砷斑过深过浅都会影响比色的准确性。 中药制剂中砷盐检查的处理方法： 有机破坏法，因砷常以有机态存在，不经破坏，砷不易析出，常有碱破坏法、酸破坏法 我国用碱破坏法：（药典）—石灰法，即在碱性情况下，经高温灼烧变成不挥发的无机物。 二乙基二硫代甲酸银法（Ag-DDC法） 原理是利用砷化氢与Ag-DDC吡啶溶液作用，使Ag-DDC中银还原为红色的胶态银 ，与同条件下一定量标准砷溶液所产生的红色胶态银在510nm处测吸收度比较。 优点：灵敏度高、重现性好。 主要为水分，也包括挥发性物质 必要水分：结晶水、组成水 不必要水分：附着、吸留的水分 1、????????? 常压恒温干燥法：适用于制剂中组分受热较稳定的情况。 2、????????? 干燥剂干燥法：适用于受热易分解或挥发的供试品。 常用干燥剂有：无水氯化钙、硅胶或五氧化二磷、硫酸。 3、????????? 减压干燥法：适用于熔点低，受热不稳定及较难驱除水分的供试品，因为在减压条件下，可降低干燥温度及缩短干燥时间。 4、热分析法：测定物质的理化性质与温度关系的一类仪器分析方法 七、水分测定法： 干燥失重：除测水分外，还包括挥发成分 水分测定：仅测定供试品中的水分 方法：有烘干法、甲苯法、减压干燥法、气相色谱法 减压干燥法 适用于含有挥发性成分的贵重药品 以新鲜五氧化二磷为干燥剂，供试品置干燥器中，减压干燥，压力为20mmHg以下并持续半小时，室温放置24小时，干燥器出口处应连接新鲜无水氯化钙干燥管。 气相色谱法：适用于各类型中药制剂水分的测定 测定方法：（1）先用追加法测定DMSO中水分的残留量，DMSO按出厂规格残留有约0.2%的水分，且吸湿性强，使用前需进行测定，以备在试样中扣除其水分残留量。 （2）回归方程的计算：取不同水量在气相色谱条件下与峰高比得方程 （3）样品含水量的测定 选择DMSO作提取溶剂，它具有较强的渗透力。 八、炽灼残渣检查法 中药有机物经炽灼炭化，再加硫酸湿润，加热使硫酸蒸气除尽后，于600-800度炽灼至完全灰化，使有机物破坏分解变为挥发性物质逸出，残留的非挥发性无机杂质称为炽灼残渣。 九、灰分、酸不溶灰分的检查 总灰分：中药材及其制剂主要来源于天然植物、动物，经灼烧后，其细胞组织及内含物成为灰烬而残留，所得灰分称为总灰分。 酸不溶灰分：加10%盐酸处理，得到不溶于10%盐