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第五章 巴比妥类药物的分析 一、结构分析 5,5-二取代物 1,5,5-三取代物 1. 弱酸性 2. 水解反应 pH=2：无吸收 pH=10：240nm pH=13：5,5-二取代，255nm 1,5,5-三取代，240nm pH=2 ： 287nm 238nm pH=10： 304nm(大) 255nm(小) pH=13： 304nm 6. 显微结晶 三、鉴别试验 三、鉴别试验 三、鉴别试验 三、鉴别试验 3. 硫元素的反应 四、含量测定 ② 加入表面活性剂，水溶液中滴定 指示剂：麝香草酚酞（TP） 本法简便，优于① 常用表面活性剂： 溴化十六烷基三甲基苄胺，CTMA 氯化四癸基二甲基苄胺，TDBA ③ 非水滴定法 溶剂：DMF(二甲基甲酰胺)、甲醇、氯仿 滴定剂：甲醇钠（钾）的甲醇（乙醇）溶液 氢氧化四丁基铵氯苯溶液 指示剂：麝香草酚蓝或电位法 4. 紫外法 灵敏度高、专属性强、应用广泛 （1）直接紫外法 样品→一定pH溶液溶解 →?max→测定A 例：Ch.P(2005年版) 注射用硫喷妥钠 操作: 计算: （2）提取分离后紫外法 样品NaOH溶解→酸化/有机溶剂提取 →弃去水层 有机层→NaOH提取→弃去有机层 水层→λmax处测定 例：USP（24）测定苯巴比妥钠 计算: 掌握 巴比妥、苯巴比妥、硫代巴比妥、司可巴比妥和戊巴比妥的鉴别试验、银量法和紫外分光光度法含量测定；司可巴比妥的溴量法。 了解 本类药物的特殊杂质及其检查法 巴比妥类药物的酸量法 克服方法： ①12%丙酮 浓度不能过大，二银盐溶解 （Ch.P63,77） ②甲醇及3%无水碳酸钠为溶剂 电位法指示终点 （Ch.P85以后） 四、含量测定 1.银量法 2.溴量法 (1)原理 Br2(剩余) + 2KI → 2KBr+I2 I2 + 2Na2S2O3 → 2NaI+Na2S4O6 四、含量测定 2.溴量法 供试品→ 碘瓶→水溶解＋Br2(定、过） →立即密塞并振摇,暗处放置15min →KI试液→I2→Na2S2O3滴定 同法做空白 （2）测定方法 四、含量测定 2.溴量法 3. 酸量法 (1) 原理 存在问题: 药物水中溶解度小 生成的弱酸盐易水解 影响滴定终点 四、含量测定 3.酸量法 （2）克服办法 ①醇溶液或水醇溶液 指示剂：麝香草酚酞（TP） 简便、终点难判断 终点：淡蓝色（CO2影响，空白对照) 或改用电位法 四、含量测定 3.酸量法 四、含量测定 3.酸量法 四、含量测定 3.酸量法 四、含量测定 4.紫外法 AS Au ?max304 5?g/ml(CS) 5?g/ml 0.4％NaOH溶液 硫喷妥对照品 样品 四、含量测定 4.紫外法 D稀释体积(ml) 四、含量测定 4.紫外法 四、含量测定 4.紫外法 四、含量测定 4.紫外法 D稀释体积(ml) 四、含量测定 4.紫外法 本章小节 * *  R1=R2=H，巴比妥酸 1,3-二酰亚胺基 S 硫代巴比妥 一、结构分析 R2 1位 甲苯巴比妥 R1 一、结构分析 R2 2位S取代物 硫喷妥钠 R1 硫代巴比妥 一、结构分析 二、主要性质 1.弱酸性 酸碱滴定法 二、主要性质 1.弱酸性 红色石蕊试纸变蓝 二、主要性质