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第 卷 分析化学 （ ） 研究报告 第 期 29 FENXI HUAXUE 10 年 月 2001 10 Chinese Journal of Analytical Chemistry 1135 ~ 1139 模拟生物膜色谱用于预测药物的小肠吸收 ! 毛希琴 邹汉法 罗权舟 孔 亮 厉 欣 孙乃昌 （中国科学院大连化学物理研究所，国家色谱研究分析中心，大连 116011） 摘 要 采用涂敷磷脂的硅胶为模拟生物膜色谱固定相，与传统的凝胶载体相比固定相的机械强度及 磷脂固载能力均有较大提高，且有较好的稳定性。研究发现氢化可的松等 种药物在模拟生物膜色谱 6 上 、 及 三种缓冲环境下的色谱保留值迭加的结果能够与药物的肠吸收指数较好的 pH 5.4 pH 7.0 pH 7.4 拟合，线性相关系数为 ，该结果高于单一 条件下的拟合结果，并将此结果与药物在 反相色 0.9365 pH C18 谱上的保留值及辛醇 水系统下的分配系数与药物的小肠吸收的拟合结果进行比较，表明与这两种模 - 型相比模拟生物膜色谱预测药物的小肠吸收有更高的准确度。 关键词 模拟生物膜，色谱，肠吸收，药物，卵磷脂，硅胶 ! 引 言 药物只有被人体吸收后才能表现它的生物活性，而人体的吸收功能主要由小肠来完成，因而药物的 肠吸收是药物表现其生物活性的关键步骤之一。1995 年Beigi 等首次采用凝胶作为载体利用固定化的 〔〕 脂质体作固定相用于模拟小肠上皮细胞对药物的吸收过程 1 。研究表明，药物的模拟生物膜色谱保留 〔 〕 行为与传统的检测药物活性的小肠黏膜吸收模型有较好的相关性 1~ 5 。 但在以往的研究中，往往只采用 （细胞内部的 ）缓冲环境下的色谱保留值预测药物的小肠 pH 7.4 pH 吸收。环境的pH 值是影响药物存在状态的关键因素，药物在不同的存在状态下表现出不同的细胞膜 通透能力。人体是一个复杂的体系，不同部位不同器官存在各不相同的缓冲环境，就小肠吸收来说，药 物不但要通过pH 5.4 的小肠上皮细胞表面缓冲环境，而且还要经过pH 7.0 的细胞外缓冲环境和pH 的细胞内部的缓冲环境才能透过小肠上皮细胞进入血液循环。因而单一 下的色谱保留值往往 7.4 pH 难以拟合药物的小肠吸收的全部过程，其结果也往往与小肠吸收的实际结果产生较大的偏差。药物的 吸收应该是在这 种缓冲条件下吸收的综合结果。基于这一认识，作者提出了用药物在 种缓冲条件 3 3 下色谱保留值的迭加结果拟合药物的小肠吸收的观点，并得到验证。 实验部分 .! 仪器与试剂 LC-10AT VP 液相色谱泵及SPD-10A VP 紫外检测器（日本岛津公司），旋转薄膜式蒸发仪（瑞士B chi 公司）， 超纯水净化仪（美国 公司），真空干燥箱（大连第四仪表厂）， 色谱柱温箱及 Mili-O Millipore AT-1