Apelin与糖尿病性心力衰竭.pdfVIP

·7 5 0 · CHINA JOURNAL OF EMERGENCY RESUSCITATION AND DISASTER MEDICINE December 2007 ，Vol. 2 No. 12 ·综 述 · Apelin 与糖尿病性心力衰竭 王大为 付研 糖尿病 目前 已成为威胁人类健康 的严重社会 问 (preproapelin) 均 由77 个氨基酸残基组成。比较不 题 ，美国心脏病协会( AHA) 1999 年发表科学声明称: 同物种人、牛、大鼠、小鼠apelin 的前体蛋白氨基酸 2 型糖尿病是一种心血管疾病”，关国国家胆固醇教 序列，发现不同物种间的同源性达76% 一95% ，成 育计划( NCEP ) 成人治疗组指南III ( ATP III ) 指出:糖 熟的apelin有更大的保守性，达86%一100%141 尿病是冠心病的等危症。糖尿病的患病率逐年升高， Apelin 前蛋白原在不同的组织中被加工生成分别 由糖尿病导致 的心力衰竭也开始受到人们 的关注 。 含36 13 12 个氨基酸的多肤。成熟的天然 apelin 肤从42 位亮氨酸开始 ，包括C 末端所有氨基酸残基 ， 1 糖尿病性心力衰竭的流行病学 共36 个氨基酸残基，称为apelin 一36(5)a Apelin 可以 2000 年Framingham 心脏研究证实11) ，在一般人 特异性地促进细胞外的磷酸化速率，并且强烈抑制细 群中糖尿病患者充血性心力衰竭 ( congestive heart 胞 内CAMP 的生成。序列分析发现，成熟肤 apelin 与 failure CHF) 的发生率是非糖尿病者的3 倍; Chae Ang 11具有31% 同源性，而且Northernblot 、原位杂交 等 ’〕〔认为糖尿病是心力衰竭的独立危险因素。 分析发现apelin 成熟肤和前体preproapelin 与Ang 11 成熟肤和前体angiotensinogen 在心血管、大脑、肾脏 2 糖尿病性心力衰竭的发生机制 组织分布部位很相似(a) 。孤儿G 蛋白偶联性受体APJ 糖尿病导致心力衰竭的具体机制尚不完全清楚， 作为apelin 的受体，与Ang II 受体 1 型 ( ATl 一R) 胰岛素抵抗、脂质代谢异常、糖尿病性心肌病、自主 在跨膜区具有54% 的高同源性(a) ，但是APJ 并不结 神经功能异常、内皮功能不全、交感神经系统和肾素 合AngII ，只有apelin 才能充当其特异性的内源性配 一血管紧张素一醛固酮系统 (renin 一angiotensi。一al- 体。此外，apelin 与Ang 11均为新近发现的血管紧张 dosterone system RAAS) 系统激活、高血糖等在糖 素转换酶 ( angiotensin 一converting enzyme ACE) 2 尿病导致心力衰竭的过程中均起了重要作用。这些机 型 (ACE2) 的作用底物6〔7) 。 制相互影响，共同导致了糖尿病患者的心功能恶化， 糖尿病患者的心脏存在显著的心肌细胞凋亡，且 促进 了心室的重塑和疾病的进展 。新近发现的心血管 与心脏局部的AngII 过表达相关，并且糖尿病心脏的 活性肤apelin 与心血管稳态、肥胖、胰岛素抵抗等均 ATl R 表达上调，心脏局部的RASS 激活在心肌细胞 具有密切的关系，现将 apelin 的分子特征、组织分 凋亡中起重要作用8〔4) 。心肌组织局部AngII 醛固 布、生物学效应综