根据药代动力学模型估计在猪饲料中添加三聚氰胺后停药时间.pdf

2009筇第45卷辩1期 Experience 根据药代动力学模型估计在猪饲料中 添加三聚氰胺后停药时问 孟祥坤， 姜 军，武江利译，曹兵海‘校 (中国农韭大学动物稃技擎院，托京100193) 摘要：实验遇过建立鼠的三聚氰胺动力学模型(PBPK)，拓展出猪的PBPK模型，从而确定适-3的停药时间。结 幕表锈：交模赘俊谚了血浆中三聚氯黢黪滚度，织更有效逢待骨了组织残露，而猪模缀在旱裳潮纛跨蘧点也鸯镂 测不足，但在后面的时间点上有很高的准确性。这癌时间点直接关系到停药时间的预测。猪模型中，一次口服三聚 氰胺浓度为3．0mg／kg和5．12 h和20．9h；用慢性材服 mg／kg饲料后，依据肾残留量估计其停药时间分别为19．2 实验(谚耪中三聚氯聩鹩浓度舞3．0 h争213}l。这 mg／kg套s。12mg／kg，2次／纛，持续7国髂诤绔药霹壤分爨秀20 种PBPK模型可以拓展到不同物种和多种饲喂模式．并为解决在偶然情况下动物饲料中出现少荣污染问题确提 供依据，确保食物的供给絮全。 关键词：PBPK；三聚氯l|I蚤；爨霹箨药霹蠲；羲；猪 中图分类号：$828．5 文献标识码：B 文章编号：0258—7033(2009)Ol一0061—04 三聚氯胺是蘩辩翩造娩中常觅豹仡学愿糕。透 肠静唯一嚣紫，霹视隽一缀吸收；缀设三聚氰胺在 年，出现许多在宠物饲料中添加三聚氰胺及其类似 肝脏呈线性吸收，其吸收率常数为Ka；由于三聚氰 物而导致猫、狗死亡的报道。根据美国食品药物管 胺是极性物质，肝清除作用不显著，因此假定全身 理局(US-FDA)规定，褒行懿动耪肉产晶三聚氰胺浓涛除只来自予’簿清除，剜肾清涂率为一级撵灌常 度的安全值为50¨趴g。为了确保食物供给的，焱全 数。 A 性，US～FDA规定，所有饲喂含有异型生物质(药物、 杀蛊粼、致癌物等}饲糕的动物，屠宰隐都要经过停 药过程。药物动力学模型(PBPK)根据生理机制可以 估计黔型生物质的停药时间。PBPK模型在推广药 物动力学数舞方嚣具有灵活性，霹戳得窭不同鬻秭 合适的停药时间，以确保豁产品的安全。由于豳标 动物维织的相关数据缺乏，所以使用模型估计停药 对阕麓方法十分必要。本项研究酶嚣静是建立一个 PBPK模型，从鼠的三聚氰胺模型推广到猪的三聚氰 胺模型。饲料中加入不同剂量三聚氰胺后，猪模型 可戳颓测其箨药时闻。 ”厂订立闹旦同 1．．．．。．．．，．．。．．J‘-——-m——-．_j‘—--·—l 1试验方法 嘲1 三聚氰胺在血液里的流动方向 表1为鼠的血液、组织、胃的排空率以及费希尔 l。1 鬣的三聚氰胺PBPK模型圈1是小肠鞭篱 344雄性大藏的生理学常数，缝合俸循环稻门脉循 组成定量慢性El服的示意阌。假设三聚氰胺在胃内 环建立肝脏m液流动模犁。 能及时被利用，则胃的排空率(Kst)是决定其进入小 在实验室中，可定量评估异恻生物质在组织和 器宫中的脉管系统残瑟，焉辣管系统不能被同覆纯 收稿13期：2008—12-05：修同日期：2008—12—20 和龌化移出，所以用下面的公式来计算对比分析样 译存简介：孟祥坤(1985一)，男，吉林，硕士研究生 +通汛馋蠢 本的组织浓度。