多肽和蛋白质类药物经鼻靶向中枢给药的研究进展.pdf

·428· 主堡塑丝匡堂盘查29Q!堡垒旦签!鲞笙垒塑 20Q2：yQ!：8：盟空墨 逝9地rome亟垒趔1 ·综述· 多肽和蛋白质类药物经鼻靶向中枢给药的研究进展 何美清 孙保亮 韩翔宇 刘文健 刘喜梅 【关键词】经鼻给药； 多肽和蛋白质类药物； 中枢神经系统 【中图分类号】R9 【文献标识码】A 【文章编号】 1671—8925(2009)04一0428一02 Tm璐响鼢I of and thecent隐I a deHVerypoIype蛐deproteind邝擎targeting nervo啦system： of re、riewrecent pmgre鹳船^知ilin矿，S洲B∞一f妇强肌ⅣX泐w叩‘￡彤形en0锄，LⅢ xi—me泸． D话eases Pr∞沁e，1试帆27jOoo， 4Un讧《Stmk，T(谗h帆ChmnicHosp讧a|《sh硼dong C^打ln cD珊叩。以i昭础￡胁rS叭‘B泐一f泐嗨E胧础6fsⅡ凡88@J63．com and cen仃alnervous 【Keywords】 delivery；Protein Tmnsna鳓dmg polypeptidedrugs； system 多肽和蛋白质类药物是中枢神经系统(CNSl疾病主要的 内含有丰富的酶系统。故BBB的屏障作用可分为机械屏障 神经保护剂。但由于多肽和蛋白质类药物具有不同于离子及 和酶屏障，常规给药需要穿透BBB才能进入脑组织【”。虽然 生物小分子药物的特性．易受消化酶的分解和m脑屏障 CNS疾病有时伴有BBB的破坏。该类药物通过经典给药途 (BBB)的阻挡，通过经典给药途径难以到达脑内靶部位。由于径口r能会呈现一定的治疗作用．但是由于受BBB的破坏时 鼻黏膜在解剖生理上与CNS存在独特的联系，鼻腔给药为 机和受损面积的影响往往使治疗效果不确定。以往的研究均 CNS疾病的靶向治疗提供了新思路。本文就近年来多肽和蛋 针对如何克服BBB做了大量工作。有载体机制、渗透作用、 白质类药物经鼻腔靶向CNS给药的研究现状作一综述。 前药原理等，但均不太理想。脑室内给药和鞘内注射虽然疗 效好．但由于其技术条件要求高，且具有明显的创伤性，使临 一、多肽和蛋白质类药物经鼻给药的必要性和可行性 床推广受到限制。而鼻腔给药不仅口『以有效的使大分子药物 常见的多肽和蛋白质类药物有粒细胞集落刺激冈子 绕过BBB，迅速到达靶部位，降低全身暴露，而且用药方便， 可依从性强。 (G．CSD、人生长激素(hGH)、胰岛素、脑啡肽、神经牛长冈子 州GF)等…。这些药物大多为内源性物质，药理作用强，具有很 高的临床应用价值。经典的给药途径为口服和静脉注射。但 二、多肽和蛋白质类药物经鼻靶向人脑的主要通路 多肽和蛋白质类药物的生物学特点使其在临床的推广应用 人类鼻黏膜面积约150～200cm：，黏膜壁很薄．药物渗透 受到限制。首先，口服和静注给药会由于消化酶的分解和肝 性能高。嗅Ⅸ和呼吸区黏膜枉鼻腔给药中发挥着重要作用。 脏的首过效应使多肽和蛋白质类药物药效减低：其次。多肽 呼吸区黏膜富含毛细血管，与CNS之问存在血液循环 和蛋白质类药物分子量较大，不能透过半透膜，易受到BBB 的鼻脑“直接通路”：毛细血管网巾自．静脉窦直接tj脑血管吻 的阻挡：再次，多肽和蛋白质类药物结构上大多与激素相似， 合：鼻腔卜部静脉沿筛前和筛后静脉导入眼上静脉而汇人海 全身