神经外科手术时的脑保护 - 河北麻醉网.docVIP

神经外科手术时的脑保护麻醉医师在神经外科手术时的重要任务之一就是保护脑，避免缺血。现已有许多实验室研究给予临床处理脑缺血以指导，但尚缺乏前瞻性随机对照的临床研究。现将脑保护的过去、目前及未来概述如下。 在20世纪70年代，Michenfeld等指出，在剂量--依赖模式下，巴比妥类减少脑代谢活动，EEG活动逐渐减弱，ATP消除率减少，并保护不完全的脑缺血（incomplet cerebral ischemia）。当EEG为等电位时，神经元能量消耗减少约50%，因而，当缺血时用巴比妥类治疗至等电位EEG时，所有的代谢能均用于维持细胞的完整上。Bleyaert等在猴用颈部止血带限制到脑的血流，事先给硫贲妥钠90mg/kg者比对照组取得了好的结果。 有研究组证实，在完全没有脑血流后，巴比妥类对人脑无保护作用。心跳停止复苏后，病人随机分为接受硫贲妥钠（30mg/kg）或盐水组，两组死亡率均高（77%和80%），说明在完全缺血无血流至脑的情况下，巴比妥类保护和改善脑缺血损害是无效的。 过去巴比妥类常用作脑保护的第一线药物。在EEG成等电位前，其以剂量--依赖模式减少脑代谢。在EEG成等电位后，追加药物剂量不增加脑代谢抑制。现已证明，巴比妥类在不完全脑缺血情况下有脑保护作用，但在CBF完全停止下无作用。 二、目前--当前的脑保护治疗 人们期待任何一种麻醉药能在脑保护方面与巴比妥类相似，抑制脑代谢和EEG活动。现将目前常用麻醉药及其它方面进行初步评价。 ? 1. 依托咪酯 在进行性降低脑代谢直到EEG等电位出现方面与巴比妥类相似。不同之处是其对血压影响小，且作用时间短。它仅在轻度或中度缺血时有脑保护作用，可使脑氧需减少约50%，同时维持脑灌注压。在有些动物模型，依托咪酯最初减少脑血流比脑代谢程度重，使脑处于基质释放不足的危险情况。此外，其也有肾上腺抑制作用，在ICU持续静点镇静可增加死亡率。 2. 异丙酚 在剂量-依赖模式下抑制脑代谢。与巴比妥类相似，在临床相应剂量下可产生等电位EEG。异丙酚微量血浆浓度即可较好地保护脑细胞，而且在和血浆蛋白结合状态下，仍能发挥其抗氧化作用。又因其在NMDA受体起谷氨酸拮抗作用，可提供脑保护作用。由于它血管舒张及明显的负变力性作用，短时大量注入可减少脑灌注压。在不完全缺血鼠模型优于芬太尼-氧化亚氮麻醉。 3.??阿片类 阿片类对脑代谢和血流影响小，同时支持心血管系统和脑灌注压，已成为神经外科麻醉的基础。有文献对麻醉性镇痛药的安全性有疑问，如使ICP增高，但这些改变很小，可能因血压降低脑血管扩张所致。已报告大剂量阿片类在动物可产生癫痫发作。阿片类的神经保护作用的证据和可能机制尚需进一步研究。 4. 苯二氮卓类 在剂量-效应模式下，该药也抑制脑代谢，但不如巴比妥类强，且不产生EEG等电位。由于其不能最大的抑制EEG活动，还不能考虑作为脑保护药物。但也有作者认为其可加强GABA的抑制效应，防止兴奋性神经元发放过度，起到抗焦虑作用。原大江等指出，咪唑安定可以显著性的抑制大鼠丘脑束旁核感受伤害性神经元对外周伤害性刺激的兴奋反应。 5. 氯胺酮 因其增加脑代谢和血流，在神经外科麻醉有争议。近来，因发现它阻滞NMDA受体，被提议作为脑保护的麻醉药。试管内研究显示它也可干扰经膜钙内流。其对神经的保护作用部位仍是争论的问题。 6.??? 氧化亚氮 作用起效和消失快，已用于神经外科麻醉多年。因其增加CBF，在ICP高的病人可发生问题。与其它吸入麻醉药合用时CBF增加程度轻。N2O易弥散至含气腔，并且CT证实开颅术后颅腔积气可达2周，在此期间最好不要应用。临床研究尚未确定应用N2O是否有害。 7.吸入麻醉药 与巴比妥类相似，几乎所有吸入麻醉药均产生进行性EEG抑制，以剂量-依赖模式至电静止（约在1.5-2MAC时发生）。它们比巴比妥类心血管抑制轻，术终能更快排出。氟烷和安氟醚例外，当4MAC时氟烷才能EEG达等电位，在临床实践是不现实的。氟烷引起脑血管扩张也可致ICP增高。也有报告安氟醚产生EEG癫痫样活动。氟烷和安氟醚也可明显损害CBF的自动调节机制。Hoffman等对照地氟醚与硫贲妥钠发现，当二者给到EEG爆发抑制(bust suppresion)时，用脑探针测定，地氟醚增加脑氧。近来，Faberowski等报告异氟醚调节兴奋性神经递质释放和延迟细胞凋亡(apoptosis). 8.利多卡因? 除具突触传递抑制作用外，还有膜稳定作用和降低脑氧代谢，可能较巴比妥类具有更强的保护作用。周源等早已证实了利多卡因(1.5-12mg/kg)可明显减轻因缺血引起的脑超微结构的改变。利多卡因脑保护作用的机制主要为阻断钠通道，使缺氧的神经细胞具有一定剩余能量，为神经功能的恢复赢得时间。 由于利多卡因可减少异丙酚注射痛，增强异丙酚镇静催眠作用