麻醉药品的临床应用与管理探析.docVIP

麻醉药品的临床应用与管理探析 的表达呈负相关,提示HDAC1可能通过组蛋白去乙酰化的作用下调 p21的表达,导致并促进胃癌的发生发展,这可能用来作为胃癌 治疗的新靶点,针对p2l基因治疗可能为胃癌的化学治疗策略开 辟一条新途径. p53基因分为野生型和突变型,前者是肿瘤的抑癌基因,后者是致 癌基因.在细胞中免疫组化法检测到的p53蛋白均为突变型,具有促癌 效应.研究表明肺癌~HDAC抑制剂可以减少突变型p53的表达_1.本 研究中胃癌组中HDAC1与p53的表达呈正相关,提示HDAC1与p53在 胃癌的发生过程中具有协同作用. 综上,通过本研究我们可以明确看~IJHDAC1在胃癌及癌前病变组 织中表达增高,HDAC1的表达与胃癌的分化程度淋巴结转移有关,而 与患者的年龄,性别,肿瘤的浸润程度,临床分期及远处转移无关, 同时还发现HDAC1与p53,p21的表达具有相关性,HDAC1可能通过 调节癌基因与抑癌基因参与胃癌的发生,发展,对胃癌的早期诊断及 预后的判断具有一定的意义.同时,本研究为胃癌的分子治疗提供一 定的理论依据,提示HDAC1可以成为胃癌的治疗靶点. 参考文献 [1]KhochbinS,VerdelA,LemercierC,eta1.Functionalsignificance ofhistonedeacetylasediversity[J].CurrOpinGenetDev,2001,l1 (2):162-166. June2011.Vo1.9.No.17 [2]TauntonJ,HassigCA,SchreiberSL.Amammalianhistonedeacety— laserelatedtotheyeasttranscriptionalregulatorRpd3p[J].Science, 1996,272(5260):408—411. [3】ChoiJH,KwonHJ,YoonBI,eta1.Expressionprofileofhistone deacetylase1ingastriccancertissues[J].JpnJCancerRes,2001, 92(12):1300-I304. 【4]HuE,DulE,SungCM,eta1.Identificationofnovelisoform-selective inhibitorswithinclassIhistonedeacetylases[J].JPharmacolExp Ther,2003,307(2):720—728.. [5]MinucciS,PelicciPG.Histonedeacetylasemhibitorsandpromise ofepigenetic(andmore)treatmentsforcancer[J].RevCancer, 2006,6(1):38—51. 【6】SmithKWorkman儿.Histonedeacetylaseinhibitors:anticancer compounds[J]IntJBiochemCel1Biol,2009,41(1):21—25. [7】SinghJ,MurataK,ItahanaYIeta1.Constitutiveexpressionofthe Idlpromoterinhumanmetastaticbreastcancercellsislinked withthelossofNF21/Rb/HDAC21transcriptionrepressor complex[J].Oncogene,2002,21(12):1812—1822. [8】ZimmermannS,KieferF,PrudenziatiM,eta1.Reducedbodysize anddecreasedintestinaltumorratesinHDAC2?mutantmice[J]. CancerRes,2007,67(19):9047—9054. [9]ShinJY,KimHS,ParkJeta1.Mechanismforinactivationofthe KIPfamilycyclin—dependentkinaseinhibitorgenesingastric cancercellsfJ1.CancerRes,2000,60(2):262—265. 【10】YuX,GuozS,MarcuMGeta1.Modulationofp53,ErbB1,ErbB2, andRaf-1ExpressioninLungCancerCellsbyDepsipeptide FR901228[J].JNatlCancerInst,2002,94(7):504-513. 麻醉药品的临床应用与管理探析 任俊健 (广州市番禺