内皮祖细胞和肺动脉高压.pdfVIP

蹦际呼吸杂志2010年 3月第 3()卷第5期 ． 综 述 ． 内皮祖细胞和肺动脉高压 苏关霞 陈少贤 陈彦凡 r童一一一～～～～o～：一一一一一一一～～～O一～～5h一一一一一～n薹～一～^_m一一一一一n～～薹一一mh一一一一一n～一～差一．k一一一一一一一～～一k一一一一a～～～～～一一一一一一～～～一一一MK一一一一一～～～～～一一一一H一一一一川～～呲¨=r一一一一一T～～一一云．1一 【摘要】 肺动脉高 是 以肺动脉压和肺血管阻力进行性增加及右心功能衰竭为特征 ，内皮功能障 碍为主 的恶性肺血管疾病 。本文总结 了近年来内皮祖细胞 (EPC)动员、归巢分子q三物学的研究进展 。研 究 了血管 内皮生长 因子等生长 子和他汀类等药物对 EPC动 员，归巢治疗肺动脉高J土的影 响以及 EPC、 基 因修饰后 EPC移植对肺动脉高压治疗 的影 响。同时讨 沦了EPC治疗 的潜在不 良反应 。EPC为肺动 脉高压患者提供新的治疗方法 。 【关键词】 内皮祖细胞 ；肺动脉高压 ；内皮祖细胞移植 ～ ¨ r二 肺动脉高压是一种病因各不相同的难治性恶性 CD34。。、VEGFR及 CD133 的细胞为 EPC，但有研 肺血管疾病 ，临床上 目前药物治疗效果不甚理想 。 究报道表达 CD34 、VEGFR一2、(：D33一人脐带血细 近年 来 围绕 内皮 祖 细 胞 (endothelialprogenitor 胞在体外培养后形成带有特定的抗原标志物 CD45 cell，EPC)的研究迅速展 开和深入，EPC移植 治疗 造血干细胞 [2]。血管生成主要有血管发生和血管新 肺动脉高压 、心血管疾病、肢体缺血 、肝损伤等治疗 生这两种主要 方式 ，血管发 生是 指成 血管细胞 即 及预后预测取得 了进步 。本文就 EPC分子研究的 EPC在血管生长 的原位分化为成熟 内皮细胞并形 分子生物学研究进展及治疗肺动脉高压作一综述 。 成血管，曾被认为只发生胚胎时期的血管形成 ，但随 1 EPC概述 着 EPC在体外分离成功 ，说明血管发生也存在于成 1．1 定义和分类 l997年 Asahara等 一从外J割血 体 。血管新生是已仔在的血管上 以出芽的方式长出 中成功分离 EPC后，随后在脐带血 、骨髓、胚胎肝及 新生毛细血管。成人外周血 EPC则来源于骨髓 ，在 骨骼肌中也分离到。在胚胎时期 EPC表面标志物 体外 EPC能形成毛细血管管腔样结构 ，在体 内EPC 有 CD133、CD31、CD34、VE一钙黏蛋 白、Tie一2、血管 能动员 、归巢到血管损伤区分化为内皮细胞 ，促进血 性血友病因子 (VwF)、血管 内皮细胞生长 因子受 管再生 。成人外周血培养的EPC根据形态、生长方 体 2(VEGFR一2)等。CD34 、CD133一可能是血循 式及存活率可分为早期和晚期 EPC，有着 同样 的细 环 中最原始 的祖细胞群 ，而 cD31 、VEGFR一2可能 胞表型CD31、VwF、VEGFR2。Yoon等 发现同 代表 了血管壁脱落的成熟 内皮细胞。 目前认为表达 时移植早期和晚期 EPC 比单移植一种易形成新生 血管 ，两者通过细胞因子与基质金属蛋 白酶 (MMP) I)()l：l0．3760／cma．j．issn．1673436X．2010．05．015 协同作用。早期 EPC主要促进归巢 ，分泌生长因子 作者单位 ：325000 温州医学院第一 附属 医科呼吸 内科 促进新生血管形成 ，而晚期 EPC则主要分化为成熟 国际呼吸杂志 2010年 3月第 30