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CellKeyTM 无标记、实时、高通量 生理状态细胞分析系统 体验药物筛选的新方法、新理念 从现在开始 从现在开始 一种方法，多种应用 CellKeyTM平台的一系列应用模式为生理状态下的生命活动提供更独特、更快、更明智的解决方案。 该方法实施简便，能够在所有贴壁或不贴壁细胞株以及原代培养细胞上对受体进行复杂的研究。 受体淘洗 CellKeyTM是一种创新且易于使用的技术。通过向细胞加入一系列已知受体的激动剂，使用相同的实验方案，可同时分析该细胞上G蛋白偶联 受体(GPCRs)和酪氨酸激酶受体(TKRs)的功能状况。CellkeyTM系统配备96道或384道移液装置。 • 对于任何特定的细胞株，可制定其内源性的、功能活跃的受体的目录。 • 在一组细胞系上，筛选比较某一特定受体靶点的功能活动状态。 • 选择最适合的生理状态下的生命活动相关靶点作二次筛选。 TM系统检测在药筛领域中常用的内源性 图1 ，受体淘洗。利用CellKey 受体的功能状态。使用的细胞系为HEK293，CHOm1和U-2 OS。 图中显示在不同受体激动剂存在情况下CellKeyTM系统所测的阻抗变 化(Ziec)。橘色虚线代表加入空白缓冲溶液引起的电阻变化，即基础 值。比基础值高出或低于3倍SD值水平(以橘色虚线表示)的样本被视 为“命中”HIT。 信号通路的鉴别 CellKeyTM是一个用于监测不同家族的已知受体和未知的孤儿受体活 动状态的通用平台，并能进一步检测受体激活后的信号转导机制。 FIG. 2a • CellkeyTM系统上检测到的特征性阻抗的反应方式对应于不同的信 号转导通路的激活。 FIG. 2b FIG. 2c • 阻抗的特定变化形式代表着特定的信号转导途径。 • 检测先导化合物的作用机制。 图2a-d，在CHOm1细胞上，Gq-，Gi-和Gs-GPCR受体激活后 诱导的特征性阻抗变化。这一阻抗对时间的变化规律进一步在2D图上 展示(2d)。橘色和红色线代表Gq-GPCR诱导的反应；浅蓝和深蓝的 线代表Gi-GPCR诱导的反应；浅绿和深绿色线代表Gs-GPCR诱导 的反应。 FIG. 2d 信号转导机制的解析 CellKeyTM系统可用于破解受体介导的信号转导途径，捕获先导 化合物详细的作用机制。 • 检测分析受体激活后诱导的信号转导下游事件。 • 检测一系列信号转导通路的调节剂对CellkeyTM系统特征性阻 抗反应的影响作用。 图3，在激活受体之前，用不同的信号转导通路抑制剂处理细 胞，可特异性阻断Gi-和Gs-GPCR及TKR诱导的部分特征性阻 抗变化成分。所用细胞为Hela细胞系。 先导化合物鉴定和药理学剖析 CellKeyTM系统，一个单一的平台，却可对所有细胞系及受体作药 理学