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免疫学分型的进展.doc
免疫学分型的进展
人们识别白血病已有160多年的历史,在诊断分型上经历了五个阶段。第一阶段是肉眼观察,第二阶段是19世纪后期发明细胞染色技术,开始镜下分类诊断;第三阶段为自20世纪30年代后期相继建立起细胞化学染色技术,应用与白血病分型诊断,至20世纪80年代成为FAB白血病分类分型的基础;第四阶段为在FAB分型细胞形态学和细胞化学的基础上应用细胞免疫化学染色技术和细胞遗传学技术进行白血病分型诊断;第五阶段为最近十余年,应用分子生物学技术对白血病进行病理机制、诊断分型方面的深层次研究,使白血病的分类分型诊断日臻完善,对此认识也不断深入。当前研究白血病分型趋向细胞形态学、细胞免疫学、细胞遗传学和分子生物学,简称MICM分型。但是由于白血病细胞具有异源性和异质性的特点,用免疫学手段检测细胞表面分化抗原常有紊乱现象,而且它们尚未达到实用、普及意义上的应用要求。因此,细胞形态学检验仍为当今最根本性的诊断手段,而理想的分类便是以细胞形态学为基础,结合细胞免疫学、细胞遗传学和分子生物学提供的信息,或把新技术作为临床诊断的辅助性手段,相互结合,进行综合判断,不断发现和认识每一个白血病类型的异质性差异和临床之间的联系。因此细胞遗传学和分子生物学是当今研究探索白血病本质极其重要的方法,对于形态学来说又是亟须充实的新学科知识。
造血细胞分化为成熟细胞过程中会出现一系列的免疫表型变化,白血病是造血细胞的某一克隆被阻滞在某一分化阶段上并异常增殖的结果,故白血病细胞往往停滞在细胞分化的某一抗原表达阶段,因此可以利用单克隆抗体检测相应白细胞表面抗原或胞质内的分化抗原进行白血病类型、细胞发育阶段的鉴别,从而指导治疗,判断预后。
近来采用急性白血病的一线单抗来筛选急性髓系白血病及T、B淋巴系白血病,用二线单抗进一步确定系内亚型。
ALL的免疫学亚型与FAB亚型之间除L3外,无相关性,有报道78%的B-ALL为L3型。急淋免疫学分型不同,临床表现及预后有差异。
急性白血病免疫诊断标志
一线单抗 二线单抗 髓系 CD13、CD117 CD33、CD14、CD15、CD11、CD61
Anti-MPO CD41、CD42、血型糖蛋白A
B淋巴系 CD22浆、CD19、CD10、CD79a浆 CD20、CD24、Cyμ、Smlg
T淋巴系 CD3浆、CD7、CD2 CD1、CD4、CD5、CD8
非系列特异性 TdT核、HLA-DR CD34
筛选急性白血病的免疫标记
CD10 CD19 CD22c/m* TdT HLA-DR CD3c/m CD7 CD13 CD17 MPO B系-ALL + + +/— + + — — — — — T系-ALL — — — + — +/— + — — —
AML — — — — + — — + + +
1.ALL免疫分型 急性淋巴细胞白血病的免疫分型可分成三个阶段:1986年以前的五分法,1986~1994年的两大类七分法,1994年法国召开了国际白血病欧洲免疫学分型协作组(EGIL)提四型21类法。目前较常用将ALL分为T细胞系{占20%}和B细胞系(80%)两大型,T细胞系ALL又分为两亚型:早T前体-ALL和T细胞ALL;也有将T-cell-ALL分为三个亚型:I型幼稚胸腺细胞型、II型中间胸腺细胞型、III型成熟胸腺细胞型;B细胞系ALL分为四亚型:早B前体-ALL、普通型-ALL、前B-ALL和B细胞ALL。最近C-ALL归类于早B前体-ALL,增加转化型前B细胞ALL,白血病细胞胞质和表面M链表达,但无轻链表达,此型是前B-ALL与B-ALL间的过度型。
2.AML的免疫分型 髓系相关抗原的表达反映了细胞的起源,但常不能严格代表细胞的成熟阶段。目前已初步建立了FAB(M0~m7)与免疫学两者的联系,并在以下方面达成共识,即CD34为造血干细胞标志,CD34抗原表达与低分化形式AML相关,在M0、M1及M5a型中往往有教高的表达率,而白血病细胞较成熟的亚型M2b、M3及M5b则极少表达或不表达;CD
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