GATA-6基因在一氧化氮—环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶信号通路抑制血管平滑肌细胞表型转化中的作用.pdfVIP

维普资讯 cN43—1262／R中国动脉硬化杂志2007年第 15卷第9期 687 [文章编号] 1007—3949(2007)15—09一o687一o4 · 实验研究 · GATA一6基因在一氧化氮一环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶 信号通路抑制血管平滑肌细胞表型转化中的作用 王智敏 。 孙宁玲 (北京大学人民医院心内科，北京市 100044) [关键词] 内科学；环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶； 一氧化氮；肌细胞，平滑肌；GATA．6；表型转化 [摘 要] 目的 探讨一氧化氮一环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶信号通路是否通过对GATA-6表达进行调节来抑制 苯肾上腺素诱导的血管平滑肌细胞表型转化。方法 组织贴块法原代培养Wistar大鼠血管平滑肌细胞。四甲基偶 氮唑盐法测定血管平滑肌细胞的增殖，逆转录聚合酶链反应以及免疫印迹法测定GATA-6和平滑肌肌球蛋白重链 的表达水平。结果 一氧化氮供体s-亚硝基．N．乙酰青霉胺和环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶选择性环磷酸鸟苷类似 物Sp-8．pCI~-cGMPs抑制苯肾上腺素诱导的血管平滑肌细胞增殖，但环磷酸鸟苷依赖性蛋白激酶拮抗荆 Rp-8-pCPT- cGMPs促进血管平滑肌细胞增殖。s-亚硝基一N．乙酰青霉胺和Sp-8．pCPT-eGMPs促进 GATA-6和平滑肌肌球蛋白重 链mRNA和蛋白质的表达，而Rp-8-pCPr-eGMPs则降低其表达水平。结论 一氧化氮一环磷酸鸟苷依赖性蛋白激 酶信号通路在转录水平和翻译水平促进GATA．6和平滑肌肌球蛋白重链的表达，进而参与维持血管平滑肌细胞分 化表型。 [中图分类号] R5 [文献标识码]A RegulationofExprexsionofGATA-6byNitricOxide／cGMP-dependentProteinKinaseI inVascularSmoothMuscleCellsPhenotypicModulation WANG丑li．Min。andSUN Ning-I：~ ( 铆l ofCardiology， 5‘HospitalofPdang - 100044，Ch／na) [KEYWORDS】 eGMP-dependentProteinKinaseI； NitricOxide； MuscleCells； SmoothMuscle； GATA-6； Pheno— typicModuhfion [A】Bs1RACr] Aim Todiscusstheregulationofexpression0fGATA-6bynitricoxide／cGMP-dependentproteinkinaseIin vascularsmoohtmusclecells(VSMC)phenotypiemodulation． Methods CulturedwistarrataorticVSMCwereusedasan experimentalmode1． CeIIgrowthwasdeterminedbyMIT assay． rI1le珊RNA andproteinexpressiOilofGATA．6andsmooht musclemyosinheavychain(8IIl-MHC)wereassayde byRT．PcRandWesternblotanalysis． Results resultsshowde that phenylephrineinducedprolifemfionofVSMCwasinhibitdebyS-nitroso-N—Acetylpenieillamine(sNAP)nadSp-8一pCI~-cGMPs． butpromotde byRp-8．pCPT-cGMPs． rI11eex