酒精成瘾治疗药物药理活性筛选和药效学评价技术平台的研究论文.pdfVIP

满2008中国药理学会 ＼!叫Z／药学发展前沿论坛 速率与自噬体降解蛋白质的平衡。为此，越来越多的研究者从诱导细胞自噬的角度去 观察抗肿瘤药物作用的分子机制。不少研究包括我们团队的研究表明，自噬在肿瘤细 胞分化，抗肿瘤治疗中有着复杂的作用。发言人将讨论自噬与抗肿瘤药作用的关系。 酒精成瘾治疗药物药理活性筛选和药效学评价 技术平台的研究 梁建辉 北京大学中国药物依赖性研究所，北京，100083 酒精是最古老最普通的人造饮料之一。人类饮酒的历史可以追溯到原始社会，四 千多年前的夏禹时期就有过用谷物、瓜果酿酒的记载。酒精具有较强的精神活性作 用，饮酒后能令人产生心情舒畅、忘却烦恼、全身放松、减轻疲劳和振奋精神等主观 感受。但是，长期无节制的饮酒，就会形成酒精依赖，临床表现为强烈和强制的饮酒 渴求(精神依赖性)，停止饮酒时，可见焦虑、烦躁、抑郁、心悸，甚至震颤等戒断 症状(躯体依赖性)。根据世界卫生组织2002年公布的“人类健康十大危机”报告，酒 精是影响人类健康的第五大危险因素。除此之外，由于酗酒而引发的家庭暴力、刑事 案件和交通事故层出不穷，对社会造成极大的危害。 尽管酗酒在世界范围均被视为陋习，但是酒精依赖患者的数量却与日俱增。这是 因为，酒精是公认的“社交润滑剂”，在现代社会，人际交往和应酬越来越多，酒精的 消费量急剧增加，必然导致酒精依赖的患病率明显升高。山东省流行病学调查资料显 示，从1984年至1994年酒精依赖的患病率增加了三倍，呈逐年上升的趋势【到。美国酒 精滥用和酒精依赖研究所的厉鼎凯教授曾指出，美国每年人均酒精消耗量是4．5升。目 前中国的人均酒精消耗量已经接近美国的水平，远高于一般发展中国家。由此可见， 酒精滥用和依赖在我国已经是一个非常严重的公共卫生问题。 然而，对于酒精依赖的治疗来讲，可选用的药物十分有限，仅仅只有纳洛酮或纳 并不十分理想。在临床上，缺乏较为理想的治疗药物。此外，由于嗜酒动物模型的缺 18 肜二醚2008中国药理学会 I●_II N形／药学发展前沿论坛 乏，目前国内在戒酒药物的筛选和评价方面仍为空白。因此，有关酒精成瘾治疗药物 药理活性筛选和药效学评价技术平台的研究，将提高我国相关领域新药研发的水平， 促进相关制药产业的发展，产生较好的社会效应和经济效应。 1．FH／Wjd／Wjd大鼠嗜酒的行为特性 2007年《科技导报》，《健康报》， 《北医报》以及《中国药物依赖性杂志》相 继以“‘酒鬼’大鼠落户北京”，“酒鬼’大鼠在医学部成功繁殖”，“嗜酒大鼠落户北京”为 题报道了本实验室引进和繁殖了国内第一个先天嗜酒FH／Wjd／Wjd大鼠模型。· 目前，国内对酒精依赖、戒断、慢性中毒等方面的研究多建立在非嗜酒型大鼠如 SD大鼠、Wistar大鼠等的基础之上，建立嗜酒动物模型比较困难，需要强制性慢性饮 酒数天，且模型不稳定。本实验室系统考察了FH／Wjd／Wjd大鼠嗜酒的行为特性。研究 结果显示：在双瓶自由选择饮酒实验中，给予5％的酒精，大鼠的平均饮酒量为 精偏爱率为69．2±2．0％。与5％酒精相比较，给予10％的酒精，大鼠的饮酒量和饮水 大鼠的饮酒行为呈现明显的昼夜节律，夜间饮酒量和酒精偏爱率均显著高于白天(P 警 鼠操作性自身饮酒行为训练13d后，连续测试3d，操作性饮酒行为的偏爱率为49．1～ 63．9％。上述结果表明FH／Wjd／Wjd大鼠具有饮酒量大和酒精偏爱率高的特点，存在明 显的酒精剥夺效应，并可在短期内建立操作性自身饮酒行为。此外，FH／Wjd／Wjd大鼠 属于近交系，近交系遗