女性青春期发育与内分泌调控的双生子研究.pdfVIP

女性青春期发育与内分泌调控的双生子研究 李红娟1，季成叶2 (1．北京体育大学，北京100084；2．北京大学儿童青少年卫生研究所，北京100871) 随着儿童营养状况的改善和疾病谱改变，与青春期发育有关的疾病或功能失调引起越来越多的 重视，如性早熟(Precocious puberty)、性发育迟缓(Delayedpuberty)、多囊卵巢综合征(Polycysticovary syndrome，PCOS)、胰岛素抵抗(Insulin (Pubertaldiabetes)等，对儿童的正常发育和成年期生命质量造成严重影响。这些疾病的发生均与青春 期剧烈的内分泌变化有关。然而，青春期的启动和内分泌调控机制一直是生命科学领域争论的焦点 和研究热点，目前多数研究结论仍停留在假说阶段。随着医学界对女性生育健康的日益关注以及关 于女性内分泌变化对生殖系统及整个生命健康的独特重要性的认识，都迫切要求对女性内分泌与青 春期发育进行系统深人的研究。 目的：分析遗传与环境因素在女性青春期发育及内分泌调控中的相对效应，探讨与女性青春期 发育密切相关的外周内分泌调控因子IGF-1和leptin的遗传轨迹及其与青春期性征发育、体格发育 及下游性激素分泌的相关关系。 方法：利用山东省青岛地区以学校为基础的青少年双生子登记系统，募集6-18岁女性双生子180 格发育；计算各发育指数；按照Tanner标准进行青春发育分期，将研究对象分为TannerI．V期；记 测定血清sOB．R，计算FLI。根据最大似然法的原理拟合结构模型，定量估计遗传、环境因素对女 性青春发育进程中各发育指标、内分泌调控因子及下游性激素的相对效应。 研究结果显示：遗传因素对女性青春期各发育指标有较大影响。各形态指标遗传度在0．43．0．79 之间；多数指标青春发育早期遗传度较高，中期较低，后期再度升高。各发育指数遗传度在0．55-0．88 之问；身高坐高指数、身高胸围指数、腰臀比为后期遗传度较高(o．91，0．58，0．81)，体质指数各期 遗传度均较高(0．69-0．82)，体脂率的遗传度青春发育早期较高(O．70)，而肩盆宽指数遗传度则为中期最 高(0．76)。安静脉搏、收缩压、舒张压遗传度分别为0．65，0．61，0．56；早期遗传度最高(0．80)， 中后期较低。月经初潮主要受遗传因素的影响，遗传指数为0．71，月经初潮年龄遗传度为0．78。 女性青春期血清瘦素浓度持续升高，与体脂肪的增长相一致，sOB．R则随青春期发育而下降， 下组高于12岁以上组，乳房未发育组高于乳房发育组及月经来潮组。游离IGF-I在TannerII期最高， 上组。DHEAS、E2、T共同的变化趋势是TannerI-IV期持续增高，V期又有所下降，DHEAS受遗 传因素的控制较强，尤其是青春发育早期遗传度最高(o．92)。 女性青春期性发育与体格发育及内分泌调控因子之间存在密切关系。已有第二性征发育(乳房 或阴毛)的女生各体格发育指标都优于无性征发育的同年龄女生，已发生月经初潮的女生各体格发 育指标也都优于月经未来潮的同年龄女生；乳房发育相关的内分泌指标包括游离IGF-1、leptin、FLI 等，与阴毛发育有关的激素主要是DHEAS，与月经初潮相关的内分泌指标主要是leptin和FLI。 结论：女性青春期体格和性发育受遗传因素的作用较大，当指标处于生长突增期时遗传度会暂 时降低，生长较平稳时遗传因素的作用表现最充分，环境因素可能会不同程度地影响遗传基因在时间 顺序上的表达。 15 实程度方面具有更高的效力。7-9岁FLI与游离IGF-1突增，可能对青春期的启动起促进作用，而 增长与女性青春期生长突增和早期乳房发育有关；12岁的游离IGF一1高峰可作为体格生长突增高峰 的标志。 强，因而在女性青春期发育及青春期内分泌相关代谢性疾病的发病机制中遗传因素可能起非常关键 的作用。 本文为国内首次将双生子研究法应用于女性青春期发育和内分泌调控研究，对遗传与环境因素 在女性青春期发育中的效应进行较为全面系统的研究，尤其是对在青春期发育中起核心作用的外周 内分泌调控因子和下游性激素进行研究。着重分析在体内发挥生物学活性的外周内分泌调控因子游 发育的关系及相关因素进行了较深入研究；分析青春期启动可能的外周信号及其对女性青春