内分泌干扰物2，4-D对HSA结合并输运激素分子的干扰研究.pdfVIP

第六届全国环境化学大会 环境监测及毒理 内分泌干扰物2,4一D对HSA结合并输运激素分子的干扰研究 曹同成，黄晓峰，肖苏林，赵国华4 (同济大学化学系 上海200092) A 当今环境中，内分泌干扰物对人体造成 合，结果进一步确证表明2，4一D主要与II 的危害日趋严重…。2,4一二氯苯氧乙酸 活性位点中的氨基酸残基通过疏水、氢键以 及氢键作用稳定于IIA活性位点，其疏水作 (2,4一D)是在世界范围内使用最多一种常 用的化学除草剂之一，通过干扰杂草的激素 用弱于雌二醇、睾酮以及甲状腺素T4；氢键 平衡而使之枯萎，同时其也是一种内分泌干 作用强于雌二醇，但弱于睾酮与甲状腺素 扰物，能够取代性激素结合球蛋白上的雌二 T4；而静电作用贡献显著强于雌二醇与睾 醇以及睾酮，且使生物体内的甲状腺素含量 酮，与甲状腺素T4相近。模拟了HSA暴露 明显降低。 于一系列浓度2，4一D体系下的情况，发现 人血清白蛋白(HSA)是含有585个氨2，4一D以苯环嵌入、苯环贴附以及羧基末端 基酸残基的球形蛋白质，能够结合许多与人 贴附三种方式吸附于蛋白质的表面，且表明 体健康密切相关的功能性小分子。2，4一D能 静电作用、疏水作用以及氢键是2，4一D吸附 结合人血清白蛋白，且一定浓度的2，4一D将 于HSA表面的主要机制。随着2，4一D浓度的 导致人血清白蛋白的构象发生较大的变化 提高，在HSA表面所吸附的2，4一D分子增多。 [2]。 当2，4一D浓度特别高时，HSA表面所吸附的 本文采用了光谱学以及分子模拟的理 分子数显著增多，在2，4一D：HsA一75：1(分子 论计算方法全面地研究了一种环境内分泌 数目比)时，发现2，4一D吸附于HSA的IIIA 干扰物2，4一二氯苯氧乙酸(2，4一D)对人血清活性位点入口处，此行为可能会阻碍激素分 白蛋白(HSA)结合并输运雌二醇、睾酮及子与HSA结合。 甲状腺素T4功能的干扰。紫外和荧光测定 的结果发现2，4一D静态地猝灭fHSA的内源基金项目：国家自然科学基金 荧光，表明2，4一D与HSA形成了复合物，表 观结合常数为993×10sM～，同雌二醇、睾 酮与HSA的结合常数较为接近。表观的结合 07±0 位点数目为1 02个，表明HSA可能在 B_甚 不同活性位点结合多个2，4一D分子。采用 Autodock分子对接评价了2，4一D、雌二醇、 _考n如。 睾酮以及甲状腺素T4于HSA的IIA活性位 如曲 点的结合自由能。2，4一D与雌二醇、睾酮及 慕瓮嚣一 地一坦¨砌删胁吧旮既出 麓=怒：罴誉 黧=蒿 甲状腺素T4于IIA活性位点的结合自由能 献一时眠㈣m瑚肌眦 ∞9=要疵㈣地陆m蛳m 一蒌季 差距不大，并初步指出范德华、氢键以及静 电作用可能是2，4一D结合于HSA的IIA活性 位点的主要机制。采用分子动力学模拟方法 进一步模拟了四种分子在IIA活性位点的结