熊果酸和齐墩果酸 D-苯甘氨酸缀合物的合成、表征及抗癌活性研究.pdfVIP

第34卷 第6期 大 连 大 掌 掌 报 、，01．34NO．6 2013年 12月 JOURNAL0FDALIAN UNIVERSITY Dec．2013 熊果酸和齐墩果酸D．苯甘氨酸缀合物的合成、表征及抗癌活性 研究 房立杰 ，崔洪光2，赵春晖 ，杨君微 ，王志伟 ，赵龙铉 ，木 (1．辽宁师范大学 化学化工学院，辽宁 大连 116029；2．大连大学 环境与化学工程学院，辽宁 大连 116622；3．辽宁师范 大学 生物技术与分子药物研发辽宁省重点实验室，辽宁 大连 116029) 摘 要：熊果酸和齐墩果酸为同分异构体，同属五环三萜类化合物，具有多种生物活性，如抗肿瘤、抗HIV、抗炎、 降糖、保肝、抗疟等生物活性。本文以具有一定生物活性的熊果酸和齐墩果酸为先导化合物，通过对它们C．28位 甲 酯化及C．3位导入D．苯甘氨酸，共设计合成了4种未见报道的熊果酸、齐墩果酸衍生物，利用 IR和 HNMR波谱技 术对其结构进行了表征。然后对 目标产物进行了人神经胶质瘤U87AGEFR细胞和人肺癌细胞PC9／G体外抗癌活性测 试。结果表明u．3对两种癌细胞的抑制作用明显优于熊果酸和齐墩果酸。 关键词：熊果酸；齐墩果酸；D。苯甘氨酸；抗癌活性；合成 ’ 中图分类号：0624．33 文献标识码：A 文章编号：1008．2395(2013)06．0028．04 收稿 日期：2013．09．04 作者简介：房立杰 (1988—7女，硕士研究生，研究方向：药物合成。 通讯作者：赵龙铉 (1967．)，男，教授，研究方向：药物合成。 根据活性结构拼接原理，在其 C．28位进行甲酯化， 0 引言 而后在C一3位引入苯甘氨酸，设计合成了UA和OA 的苯甘氨酸缀合物。然后对 目标产物进行了培养于 D一苯甘氨酸(D．Phenylglycine)及其衍生物是制备 DMEM 的人神经胶质瘤 U87AGEFR细胞和培养于 内酰胺类抗生素的重要中间体，常用于氨苄青霉素、 RPMI一1640的人肺癌细胞PC9／G体外抗癌活性测试。 头胞立新、头胞克罗以及头孢拉定等药品的制备，同 合成路线如图l和图2所示。 时，它还是合成多肽激素、多种农药的重要中间体。 由于它用途广泛，合成后的医药产品既可注射又可 口 、 、、 、 服，所以在医药市场前景广阔ll】。熊果酸(Ursolicacid， ，rr11、∞H i 一 jf 、’c。。。3 。‘-- 简称UA)，又名乌苏酸，属于0L．香树酯醇型五环三萜 ，一＼I 、{， ，， 、 时 、 心 ，- 类化合物。主要存在于木犀科植物连翘、蔷薇科植物 UA U-1 石楠叶等中。齐墩果酸(Oleanolicacid，简称 OA)， 、 ＼ ＼ 又名庆四素，属于齐墩果烷型五环三萜类化合物，在 ／- ll／≮coocH3 、 ， 、、 一 ／ 白