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Chinese New Drugs Journal 1999 ,Vol . 8 No . 3 中国新药杂志 1999 年第 8 卷第 3 期
H IV1 复制的关键是在病毒逆转录酶作用下 , 4 HU 抗 HIV 的优点
以病毒 RNA 为模板合成互补的DNA 负链 ,然后再 HU 用于人类 白血病等疾病的治疗有 30 余年
以DNA 负链为模板合成 DNA 双链 。H IV1 逆转 的历史 ,对它的性质已研究得非常清楚 。HU 口服
录的速率高度依赖于细胞内的 dN TPs 水平 。因此 后能迅速吸收进入包括脑脊液在内的所有组织 ,它
调节细胞内dN TPs 的水平是抑制 H IV1 复制的一 在治疗与 A ID S 相关的神经性疾病方面是一种有前
种非常诱人的手段 。HU 是细胞 内 dN TPs 水平的 景的药物 ;与其他抗 H IV 药物相比,毒性小 ,且不引
调节者 ,能抑制 H IV1 的复制 。 起免疫抑制 。HU 并不直接抑制 H IV1 ,而抑制病
Lori 等[ 1 ] 认为 HU 抗 H IV 的机制是 : HU 抑制 毒宿主细胞 内的酶 , 降低细胞 内 dN TPs 水平 。因
宿主细胞 内 RR 的活性 , 降低细胞 内 dN TPs 的含 此 ,HU 不仅抑制 H IV1 复制的速率 ,而且能减慢抗
量 ,抑制 H IV1 的DNA 合成 ; 同时 , HU 增加了 dd I 药性突变的形成 。HU 价格低廉 ,每月药费少于 30
或 AZT 的摄入和代谢 ,增强其抗 H IV1 效果 。 美元 ;而使用蛋白酶抑制剂和逆转录酶抑制剂治疗 ,
Gao 等[5 ] 认为宿主细胞 内 dN TPs 水平的升高 每月药费 1 500 美元左右 。
(
有两种途经 : ① 重新合成途径 de novo synt hesis
参 考 文 献
p at hway) , 它利用细胞 内 RR 重新合成 dN TPs ; ②
( ) 1 Lori F , Malykh A , Cara A , et al . Hydroxyurea as an inhibitor of
补救合成途径 salvage synt hesis p at hway , 它利用
细胞内原先形成的脱氧核糖核苷和脱氧核糖核苷激 human immunodeficiency virus t ype 1 replication . S cience ,1994 ,266
(4) ∶80 1
酶合成 dN TPs 。HU 增强 dd I 和 AZT 或双脱氧胞
2 Donehower RC. An overview of t he clinical experience wit h hydrox
( )
苷 ddC
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