造血干细胞分化相关基因的研究进展.pdfVIP

维普资讯 ，}#血追掌巷点2002E呈旦望蛰董翌 塑 -¨』 ． ． l蛰． ． · 综 述 · 造血干细胞分化相关基 因的研究进展 王立 陈赛娟 造血干细胞 (hemalopoieticstemtell，Hsc)是 一群俘百：于 和HoxB7表达于成熟的粒细胞．Hb：的过表达可增强髓 造血组织 且具有 自我史新及定向分化潜能的造血L细胞 其 系成热，而 HoxBq的过表达则阻滞HL-60细胞的粒系分化～ 具体的造血分子机制 目前尚未完全明确 随着舟子遗传学 ]2 GAT4家族：研究GATA家旗基因突变的资料表明这些 和分子生物学研究的迅猛发展 许多具有特异性州控造 l 转录网子在造血细胞发育过程中起重要作用 一GATA-I、 细胞功能及与细胞定向分化相关的主要基罔被识别和克隆 GAIA2G4TA-3、GATA-4分别位于人类染色体X，3，10，8上， 出来，如急性T淋巴细胞 白血病／造血干细胞 白m病基 cF- 在小鼠分别位于x，6．214染色体上 在红系特异表达的基 cellacute]~ phocvndslenJ∽lIleukemia，TA!I／SCLj GATA一2、 因(如glbin)启动子和增强子区有 GATA—I结合结构域 ． Hoxlhomeobox)134、FIK2c—mpl、DLk(deha-lij等．它 ¨在造 IGAr,~4／G，目前认为GATA一1在红系授巨核细胞系分化成熟 干细咆生长及定向分化过程中起重要的调节作用 近勺：术 过程中起重要作用，GATA一1在成熟的红细胞中高表达 在多 对小鼠、龟、蛙的许多研究发现某些基因位 与早朝造血细 能造血祖细胞中低表达 对GATA一1基因敲除的小鼠研究表 胞定向分化有关 此外，通过对小鼠的分子遗传学研究也 明：缺乏 G A一1表达时，则红系细胞分化受阻一GAn一2是 证实了造血干细胞相关基因的具体作用 这些研究均提 具有锌指结构的转录因子，GATA．2在多能造血龌细胞 肥大 示很可能存在大量的已知或未知基因影响造血 r细胞的功 细胞、臣核细胞和红系祖细胞中表达．在成熟的红细胞缺失 能硬分化 ： 中GATA一2表达降低。GATA-2缺失的小鼠胚胎期死于严重 ] 与髓系、红系 、单枝及淋巴细胞系分化相 的基 的贫血 其胚胎红细胞并不是完全缺失，而只是数量的减少 ]1 Hox家族：转录因子 x(hnm∞ xj具有HTH的DNA结 近期的研究表明GATA一2缺隽小鼠一定程度』损害原始造血 台结构域 (hon~J结构域)，许多研究表明 Hox基圉存造皿细 细胞 ，故 GAT4—2可能在造血干细胞的生长和分化中起作 胞中表达 ．且在造血于细胞的发育、增殖及定州分化中起重 用 GATA-3参 与体内胎肝细胞造血硬T淋巴细胞发育一 要作用。Hox有61个氨基酸的保守序列 ．编码 1)N^结台结 GAn一4表达于卵黄囊的内胚层。 构域．38个已知Hox基因主要位于四个簇，每一簇包括 8～11 13 C／EBP家族：C／EBP{CCAAT)基因是髓 系特异性的 IP 个基因。在人类 HoxA、HoxB、HoxC、H~,xD分别位于 7 l7 转录园子，目前已知的成员有 5种：C／EBPc~、C／EB邱 C／EBPy、 号 12号及4号染色体，小鼠则分别位于8号 l1号、I5号致 C／EB C,EBP~和C,EB ：C／EBPa位于人类 l9号染色体． 2号染色体。38个 Hox基因主要在红系、髓系 、淋巴细胞系