质子泵抑制剂研发新进展[1].pdfVIP

维普资讯 专题聚焦 oCUS NewDevelopmentofProtonPumpInhibitors 质子泵抑制剂研发靳进展 广州市第一人民医院消化内科 李瑜元教授 [中图分类号】 R573．1 f文献标识码】 A [文章编号】 1671 945(2006)05 0030 03 自第 一 个质 子 泵 抑 制 剂 二．已上市的PPIS比较 (Prot012pureP inhibitorS， (见表 1) PPIs)奥美拉唑于 1988年上 市 除表 中所列药物外， 日本 以来，PPIs已成为胃酸相关性疾 研发了莱米诺拉唑(Lemino— 病治疗的主要药物。PPIs抑制胃 razole)，于2000年 i2月上 壁细胞泌酸的最终环节，抑酸能 市，但未进入 巾国市场。国内 力大大超过H2受体拮抗剂 (I{2一 对上述药物均有化学成分相同 RA)等所有传统抑酸药，临床应 的仿制药，商品名繁多，这里不 用广泛。近年来PPIS研发不断 作详细介绍 创新，本文就此作介绍。 从药理学角度，-uJ巴上述PPIS分为两大类：第 一 代PPIS包括奥美拉唑、兰索拉唑和泮妥拉唑，尽 药物作用机制 管较晚研发的药在药效、药物稳定性及安全性方面 有 一些进步，但都存在难以克服的共同缺点，即起 l973年发现 胃 细胞微粒体内存在H 一K 一 效时间慢，药效不够强，需几次投药 (即几天后)才 ATP酶，功能是向细胞外分泌H (即质子)，故称之 能取得最大抑酸效果，且不一定能24小时稳定抑 为质 子泵 ，以后 的研究逐步认识其结构和功能 。 酸，服药及进食时间均可能影响药效和药代动力学 PPIs 是特异性抑制H K ATP酶活性的药物， 参数，药代动力学个体差异大，与其他药物相互作 PPIs均为弱碱性苯并咪唑类化台物，随血液进入胃 用明显 第二代(新一代)PPIs如雷贝拉唑、埃索美 壁细胞的分泌小管和泡腔，与该处浓度很高的H 结 拉唑则有共同的优点，起效更快，抑酸效果更好，能 合，造成药物局部浓集。PPIS与H 结合后在酸作 蹦豫l■1辨≯鬻00蛳 llll|秸犍譬鼍_l鲁稳螗黼0礴秘臻t。l1．I臻-0_-尊_融_．0 l0～0秘氍簿_曩■2嚣4_p川小～时薯．持ll续抑0酸毫，豫川个体差异少， 其他药物相互作 用下进一步形成活性产物磺酰胺基化合物，再与质 用少。新一代PPIs的进步首先是药效更强，这和化 子泵半胱氨酸的SH基特异性结合，使之失活，从 学结构改变有关，如埃索美拉唑是奥美拉唑 (消旋 抑制