医学资料-KRAS突变与肺癌.pdfVIP

KRAS突变与肺癌生存的关系 根据一项于2012年7月18日在线发表在Cancer期刊上的研究，就晚期肺腺癌患 者而言，基因KRAS突变就能够预测更短的存活时间。来自美国西北大学的 MelissaL.Johnson博士和同事们在2002年到2009年期间评价了1036名晚期肺腺癌患 者(59%为女性；33%为从没有吸过烟的人)体内的基因EGFR和KRAS的突变状态，并利 用这些数据研究了KRAS突变的预后意义。 研究人员发现这些患者的平均年龄为65岁，而且他们当中81%的卡氏行为表现 状态(Karnofskyperformancestatus)分数为80或者更高。在多变量分析之后，研究 人员还发现，EGFR突变与更长的总期(风险比为0.60；P0.001)相关联，而KRAS突 变与更短的存活时间(风险比为1.21;P=0.048)相关联。 研究人员写道，“总之，我们报道，KRAS突变的存在是肺腺癌患者的一个不良 预后因素。鉴于携带KRAS突变的患者通常接受一种导致他们存活时间更短的临床治 疗方案，因此他们应当在临床试验中单独地接受评估。我们在前期突变分析中应当 将KRAS检测与EGFR突变和EML4-ALK突变检测一起进行以便能够在诊所鉴定出这些病 人。”目前对于KRAS突变的患者来说，没有一种药物是针对KRAS突变治疗的，但是 一些新药效果比较显着，可以看看安卓健。针对KRAS突变的非小细胞肺癌患者效果 较为显着。 KRAS基因在肿瘤组织中的突变研究 目的KRAS基因突变可能导致非小细胞肺癌(NSCLC)表皮生长因子受体酪氨酸激 酶抑制剂(EGFR-TKIs)治疗的耐药.本研究旨在探讨外周血检测KRAS基因的可行性, 以及对EGFR-TKIs治疗的疗效预测价值. 方法 应用实时荧光定量PCR(FQ-PCR)法检测120例NSCLC患者外周血标本和97例 肿瘤组织标本KRAS基因突变情况,其中70例外周血标本和肿瘤组织相匹配.全组共55 例接受EGFR-TKIs治疗,52例可评价疗效.比较外周血和组织标本突变一致性,分析 KRAS基因突变和患者临床特征相关性。 结果 外周血标本中检测出14例突变(11.7%),组织中11例(11.3%),两种标本一 致性为75.0%.接受EGFR-TKIs治疗患者中,外周血标本35例,其中检测KRAS突变者2例, 疗效评价均为疾病进展(PD);未突变者33例,客观缓解率(ORR)27.3%,疾病控制率 (DCR)57.6%.组织标本45例,其中检测KRAS突变者4例,疗效评价均为PD;未突变者41 例,ORR 26.8%,DCR 56.1%。 结论 NSCLC患者外周血和肿瘤组织中KRAS基因突变一致性较高,组织中检测 KRAS基冈突变和EGFR-TKIs治疗预后较差有关。对于KRAS突变现在无药可治，但是 可以考虑在研的分子靶向药物。安卓健就是其中一个不错的选择，他是针对非小细 胞肺癌KRAS突变的患者有着不错的治疗表现。 kras突变与否不能作为患者是否适合接受化疗 在2013年4月29日在线出版的《临床肿瘤学杂志》(journal of clinical oncology)上，发表了加拿大玛格丽特公主医院frances a. shepherd博士等人的一 项研究结果，该研究通过4项对比考察辅助化疗(act)及观察治疗(obs) 的临床试验， 对kras突变进行了分析，以阐释kras突变在非小细胞肺癌(nsclc)预后/预测方面的 作用。 该研究以盲法形式对患者kras突变状态进行了确定。同时借助多变量cox模型， 通过探索性分析表征突变状态与亚型和患者生存结局间的关系。该研究发现，kras 突变状态并不具有显着预后性。对于第13密码子突变患者存在的潜在相互作用则需 要进一步验证。研究人员最终认为，目前不推荐通过kras状态进行接受act的nsclc 患者筛选。 研究人员发现，在1,543例患者(763例 obs, 780例 act)中，有300例患者存在 kras突变(第12密码子, n =275; 第13密码子, n=24; 第14密码子, n=1)。对于obs 患者，第12密码子(突变型 vs 野生型[wt] 风险比 [hr]=1.04; 95% ci, 0.77至 1.40)或第13密码子(hr =1.01; 95% ci, 0.47至2.17)突变在总生存率预后方面并无 差异。观察发现，对wt-kras (actv obs hr=0.89; 95% ci, 0.76 至 1.0