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第三章 危险因素 要点: 宿主因素是指易感个体或保护机体并防止哮喘发展的因素， ·哮喘危险因素分为两类： 环境因素是指影响易感个体，加速哮喘恶化和（或）导致持续出现哮喘症状的因素。 ·宿主因素：包括发展为哮喘或特应质的遗传易感性、气道高反应性、性别和种族。 ·接触变应原和职业性致敏物质，病毒和细菌感染、饮食、烟草、社会经济状况和家系 大小是主要的环境因素，它们影响易感个体发展为哮喘的易感性。 ·接触变应原和呼吸道(病毒)感染是导致哮喘恶化和（或）症状持续的主要因素。 哮喘是一种慢性气道炎症性疾病。这种慢性炎症伴随着各种刺激引起气道反应性增高、 反复发作的症状和可逆性气流受限，这些均为哮喘的主要特征。本章节讨论哮喘的危险因素 (表 3-1)，特别是(1)影响哮喘发生的宿主因素。(2)影响哮喘易感性、导致哮喘恶化和（或） 症状持续的环境因素。 表3-1. 哮喘潜在的危险因素 宿主因素 遗传易感性 特应性 气道高反应性 性别 种族 环境因素 影响易感个体发展为哮喘的易感因素 室内变应原 屋尘螨 动物变应原 蟑螂变应原 真菌, 霉菌, 酵母菌 室外抗原 花粉 真菌、霉菌、酵母菌 职业性致敏物质 烟草 被动吸烟 主动吸烟 空气污染 室外污染物 室内污染物 呼吸道感染 卫生学假设 1 寄生虫感染 社会经济状况 家系大小 饮食和药物 肥胖 导致哮喘恶化和（或）症状持续的因素 室内外变应原 (见上) 室内外空气污染 呼吸道感染 运动和高通气 天气变化 二氧化硫 食物、添加剂、药物 情绪激动 吸烟 (主动和被动) 刺激物如室内喷雾剂、涂料气味 宿主因素包括哮喘或变态反应性疾病(如特应质：是指机体接触环境中变应原后，产生 异常数量的IgE)的遗传易感性、气道高反应性、性别和种族。 环境因素：可改变易感个体发展为哮喘的可能性。这些因素包括变应原、职业性致敏物 质、烟草、空气污染、呼吸道 (病毒) 感染、饮食、社会经济状况和家系大小。一些环境因 素导致哮喘恶化，被称为促发因素。 导致哮喘发生的主体因素 哮喘的遗传易感性 众所周知，哮喘是一种遗传性疾病。许多研究表明哮喘患者的后代与非哮喘患者后代相 比，哮喘的患病率和与哮喘相关的表型明显增加[1-4]。哮喘表型通过主观评价(如症状)和（或） 客观评价(如气道高反应性或血清IgE水平)得以确定。因为哮喘临床表现复杂，其遗传基础 通过可客观评价的中间表型研究得到，如特应质或气道高反应性，但是这些表型对于哮喘来 说并不特异。回顾研究哮喘和特应质遗传基础的文献，发现存在很大问题：缺乏哮喘表型的 [4] 明确定义，同一中间表型在不同研究中有着不同定义 。 家系研究已证明特应质[变应原皮肤实验、总IgE、和（或）特异性IgE]、气道高反应性 和通过问卷调查诊断的哮喘至少部分存在遗传调控[2,4]。许多研究显示单卵双生子在哮喘、 湿疹和枯草热的同病率显著高于双卵双生子，进一步证实了遗传因素在哮喘发病中的重要作 用。大规模的双胞胎研究估计遗传度占35%～70%，遗传度的差异是由不同的样本数和研究设 2 计方案导致的[4,5]。 尽管研究者在分子生物学和遗传学上付出了大量的努力并取得了一些进展，但是并未确 定某个基因(或某些基因) 确实在特应质或哮喘中起到决定性作用[4,5]。一些研究结果表明， 许多基因在哮喘发病机制中发挥作用，哮喘易感基因已定位于一些染色体区域上(表 3-2) [4-6] 。 表 3-2. 哮喘、变应性鼻炎、特应性皮炎和特应质遗传连锁和相关研究的总结