P-gp、GST-π、ToPoⅡ在非小细胞肺癌组织中的表达与预后的关系.pdf

中 文 摘 要 目 的 研究P一gp,GST一二、TONII在非小细胞肺癌组织的表达及 其与预后的关系。 方 法 从采用福州迈新公司生产的SP即用型试剂盒及即用型抗P- 糖蛋白(P一gp)、谷胧昔肤转移酶一二(GST一二)、拓朴异构酶(TO- POII)单克隆抗体对62例非小细胞肺癌组织进行了免疫组化检 测。采用SAS软件进行X，检验,t检验,Cox风险比例模型多因素 分析检验方法进行统计学分析。 结 果 P-9p,GST一二的阳性反应产物均位于细胞质中、呈棕黄色 颗粒状，弥漫或散在分布，有时见整个癌巢着色(图1,2,3,4)。总 阳性率分别为53.2%(33/62例)、67.7%(42/62).ToPoII主要 在细胞核内表达(图6,7)阳性反应细胞呈现局灶性。TONII的总 阳性率为69.4%(43/62例)。P一9p阳性表达率腺癌65.7% (23/35例)，鳞癌37.0%(10/27-例)(扩=5.035P0.05)。GST 一二阳性表达率腺癌54.3%(19/35例)，鳞癌85.2%(23/27例) (犷=6.66P0.05),,ToPoII阳性表达率腺癌54.3%(19/35 例)，鳞癌88.9%(24/27例)(X，二8.587,P0.01)。随着P- gp,GST一二阳性表达强度增加，患者生存期缩短，差异有显著性(t 值分别为2.851和3.1458);随TONII表达阳性强度增加患者生 。1· 存期延长，但t二一0.7230，统计学上差异不显著。多因素分析可 见随着P-gp,GST一二阳性表达增高，犷值分别为5.88525,4. 71051。概率均小于0.05，统计学上有意义，相对危险程度RR增 加，生存期缩短。ToPoII阳性表达增加，危险度有下降趋势，生存 期延长，但统计学上差异不显著。病理类型，P-gp与GST一二交 互作用与相对危险度未见统计学差异。随着病期进展，x，=7. 54365P=0.00600.01，差异非常显著，相对危险度增加，生存期 明显缩短。对术后生存时间有影响的因素为P一gp,GST一二、术 后疾病分期。 讨 论 多药耐药基因(MDR,)编码一分子量为170Kda的P一糖蛋白 (P一gp)，该蛋白位于细胞膜上，通过将化疗药物排出胞外而导致 耐药的发生，其在某些组织来源的肿瘤中高表达(如:肾癌、肠癌 等)，并证明与耐药明显相关 。本组实验用免疫组化方法检测62 例NSCLC组织P一9p表达情况，总表达率为53.2%(33/62例)， 与1994年综合报道为50%相似，其中腺癌P一9p表达率为65. 7%(23/35例)，鳞癌37.0%(10/27例)，二者统计学上差异显著。 与临床上腺癌对化疗最不敏感是一致的。本组实验显示，随P- 9p表达程度增高，患者生存期缩短，统计学上差异显著，P一9p高 表达患者化疗疗效差，预后不良，因此可认为P一9p表达程度是一 个判断肺癌预后，指导化疗的可靠参考指标之一。谷胧昔肤S转 移酶(GST)是广泛存在于动植物中的酶，分为a,w、二三类，主要 催化还原型谷胧昔肤与众多亲电性物质间的反应，对生物细胞起 保护作用。许多研究表明某些GST同工酶的表达特别是二类，与 肿瘤发生有关。本课题用免疫组化法检测62例NSCLC组织GST 一二表达，总表达率67.7%(42/62例)与Volm检测结果一致。由 ·2 · 于许多抗癌药物都是GST催化药物，如DDP,ADM,BCNU,MMC， 所以GST一二水平增加意味着肿瘤耐药性增加。本组62例肺癌 手术标本均未经任何抗癌药物治疗，但GST一二表达率却高达67. 7%，说明肺癌具有原发性或先天性耐药。本实验组中GST一二鳞 癌阳性率85.2%，腺癌阳性率54.3%,GST一二表达与组织类型有 关(XZ=6.66P0.01)，统计学上差异显著。GST一二表达阳性增 加NSCLC患者术后平均生存时间缩短，有显著差异，故可认为