LC%2fMS技术在药物相关物质及尿液修饰核苷分析中的应用 (1).pdf

摘要 摘 要 LC／ESI／MS技术的应用领域极为广阔，有机化合物中有近80％可以用液 相来进行分离，再加上ESI能够产生多电荷离子的特点，已经让LC／MS技术开 始应用到了许多新类型化合物的分析，目前的LC／ESI／MS已经具备分离度好、 分析时间短、灵敏度好和分辨率高等很多优势，同时对复杂混合样品的处理和 分离也变得越来越简单，而用LC／MS法对药物及生物制品中微量化合物的分析 也是LC／MS技术的一大特点。 本文首先介绍了LC／MS联用的基本原理、发展情况以及在各领域的应用范 围；然后分别介绍了两方面的内容，一是运用HPLC／ESI／QTOF／MS方法对克林 霉素．2．磷酸酯和马来酸桂哌齐特化学药的定性和定量研究；二是对膀胱癌患者 尿液中的肿瘤标记物修饰核苷进行了定量研究。具体研究内容及成果如下： 1． 合成新标样林可霉素．2一磷酸酯，并分析了其裂解规律：用优化的 行了定量分析，同时对六个不同厂家的克林霉素一2．磷酸酯中主要杂质的含 量进行了定量和比较。 2． 首次建立了马来酸桂哌奇特原料药中相关物质的分离、分析和鉴定 Z／E异构体进行方便、快捷、准确的鉴定。 3． 在优化的条件下从膀胱癌患者尿液中检测出22种修饰核苷，并对 48例膀胱癌和16例正常人尿液中的这22种核苷进行了定量分析。然后用 统计软件spssl6．0对数据做ROC曲线并分析了22种修饰核苷作为临床膀 胱癌诊断的敏感性和特异性，结果表明其中超过5种核苷有临床诊断价值 可以进一步研究。 关键词：HPLC／MS克林霉素12．磷酸酯 马来酸桂哌齐特修饰核苷 Abstract Abstract is The fieldofLC／ESI—MS wide．80％ofthe application very organic canbe andtheESICall chromatogram compoundsseparatedbyliquid produces LC／MS becametobeusedin ofsome ions，then technology multiplycharged analysis new the of of advantageshigh very compounds．For efficiencyseparation, of and has exceptionalspeedanalysis，highsensitivityhighresolution，LC／MS becomemore in and ofthe mixtureandit’Sa separationcomplex samplepretreatment ofLC／MSto thetrace from characteristic analysis veryimportant compound