抗生素类药物的的分析.ppt

第十一章 抗生素的效价测定 青霉素 氨苄西林（氨苄青霉素） 阿莫西林（羟氨苄青霉素） 头孢拉啶 头孢羟氨苄 一、 （二）手性C （三）共轭体系 （四）β–内酰胺环 3）异构体： t‘R1  相对保留时间 r12=----- 1----被测物  t’R2 2----标准物 异构体 相对保留时间 判断 B异构体 0.85 供试液谱图中A异构体的峰面积 A异构体 1.0 与A、B异构体峰面积和之比应 为0.48~0.55。 链霉胍 + 链霉糖 + N-甲基-L-葡萄糖胺 庆大霉素C复合物 庆大霉素C1 R=H R1、R2=CH3 庆大霉素C2 R=R2=H R1=CH3 庆大霉素C1a R、R1、R2=H 庆大霉素C2a R=CH3 R1= R2=H 　庆大霉素C2b R=R1=H R2=CH3 链霉胍特有反应 四环素（TC）tetracycline 金霉素 (CTC) chlortetracycline 土霉素 (OTC) oxytetracycline 多西环素 (DOXC) doxycycline [B型题] N-甲基葡萄糖胺反应 （三） 甲基葡萄糖胺 巴龙霉素 链霉素 水解 - N 乙酰丙酮 OH- 吡咯衍生物 对二甲氨基苯甲醛 H+ 红色 （Elson-Morgan反应） 庆大霉素 (缩合) 红色 对二甲氨基苯甲醛 H+ 麦芽酚反应 （四） 链霉素特征反应 H+ 分子重排 紫红 麦芽酚 （或α-萘酚） 8-羟基喹啉 坂口反应 （五） α-萘酚 （六） 反应 H+ UV法 （七） 庆大霉素无UV吸收 nm max 230 = l 链霉素 （八）色谱法 （1）TLC法：硫酸庆大霉素的鉴别 点样：供试液：展开、凉干、碘蒸气中显色 对照液 判断：供试液与对照液所显斑点的颜色与位 置应一致。 点样：供试液 对照液①：硫酸链霉素标准品 对照液②：硫酸链霉素标准品 + 硫酸 新霉素标准品+ 硫酸卡那霉素标准品 判定法：供试液中主斑点的位置、颜色、大小 应与对照液① 相同， 对照液②应显示分离清晰的3个斑点 否则试验无效。（2）HPLC法：硫酸庆大霉素的鉴别 比较供试液与对照液各组分的保留时间。 三、 特殊杂质检查 链霉素杂质 （一） 链霉素B（甘露糖链霉素） 方法 TLC中的对照品法（BP） 1. 来源 反应中间体 对微生物的活性无明显差异 毒副作用和耐药性不同 发酵菌种不同 工艺差别 C组分比例 不一致 规定控制各组分的相对百分含量 ChP USP BP JP 庆大霉素C组分的测定 （二） + + 4 10 . pH 吲哚衍生物 巯基醋酸 邻苯二醛 氨基 λmax = 330nm 衍生化原理 1. 1-烷基硫代-2-烷基 异吲哚衍生物 RP－HPLC 方法 2. 规定 C1 25~50% C1a 15~40% C2a +C2 20~50% 计算 3. 峰面积归一化法 四、 含量测定 微生物检定法 各国药典主要采用 HPLC法 常用于体内分析 Return 第四节 四环素类抗生素 A B C D 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 氯四环素 氧四环素 脱氧土霉素 美他环素（METC） metacycline 一、 结构与性质 两性 （一） 1. 与酸、碱均能成盐 2. 强酸或强碱中溶解度↑ 酚羟基、烯醇型羟基 弱酸性 二甲胺基 弱碱性 与金属离子生成有色配位化合物 Ca2+ Mg2+ Fe3+ Al3+ UV和荧光性质 （三） 与金属离子络合 （四） p