帕利哌酮缓释片与利培酮有差异么.pptVIP

从利培酮到帕利哌酮缓释片进一步获益 a2, D3, 5-HT7受体亲和性差异 与D2受体解离速度 与P-糖蛋白的作用 肝脏代谢差异 缓释与速释剂型的差异 * 更利于阴性、情感、认知、不良反应 减少蓄积 减少药物相互作用 减少肝功能不良用药风险 平稳的疗效与耐受性 新分子与新剂型的创新结合： 疗效与安全性的进一步获益 更利于功能改善 * 服用利培酮代谢出帕利哌酮无法等同单纯服用帕利哌酮 1、利培酮优先抢占CNS作用位点 亲脂性: PalRis Ris/Pal: 中枢血循环 D2受体结合紧密程度: Ris Pal 快代谢与慢代谢差异 服用利培酮后主要由利培酮发挥实际效应 2、利培酮阻碍利培酮和帕利哌酮 泵出CNS Luca Pani Giorgio Marcheset, Expert Opm. Ding Deity (2009) 6(3):319-331 服用利培酮比帕利哌酮EPS等AE更多 箭头修改 * 利培酮分子和帕利哌酮分子在受体亲和力方面总体来说具有类似的特点，但是仍有部分受体的亲和力具有显著的差异。其中 精神药理学备注： 1，中脑水平的中缝核和边缘系统的伏隔核是DA神经元主要的发源地，释放的DA经四个通路投射到不同的脑区：中脑-边缘系统、中脑-皮质、中脑-黑质纹状体、中脑-下丘脑垂体，分别与阳性症状、阴性-情感-认知活动、EPS、催乳素四个问题相关联。抗精神病药物阻断不同脑区的D2受体产生不同的药理学效应； 2，5-HT-2A分布在DA神经元上（5-HT神经元的突触后膜），其激活将抑制DA释放；5-HT神经元树突上分布有自体的5-HT-1A受体，其激活导致5-HT释放减少，进而较少的5-HT作用在5-HT-2A受体上，从而去掉5-HT-2A对DA的抑制，即促进DA释放； 3，非经典抗精神病药物阻断5-HT2A受体，在黑质-纹状体处增加了DA释放导致EPS减少，在下丘脑-垂体处增加DA释放导致催乳素减少，在前额叶皮质处增加DA的释放，导致阴性症状、犒赏效应、情感症状和认知的改善。而影像学并未发现对5-HT-2A的阻断导致边缘系统DA的释放，从临床上看，并没有阳性症状的波动。 4，5-HT-2A受体的阻断，导致皮质大椎体神经细胞的抑制，减少大椎体细胞释放谷氨酸盐，边缘系统的谷氨酸盐释放减少导致该脑区的DA释放减少，从而5-HT-2A受体阻断可以间接增强抗阳性症状的效应。 * 肾上腺素能神经元和5-HT神经元突触前膜的a2受体被阻断后，自体负反馈环路被抑制，促使更多的NE和5-HT释放到突触间隙，从而获得抗抑郁效果。类似抗抑郁药中的米氮平发挥抗抑郁的机制。 * Ach：乙酰胆碱 前扣带回：ACC 前额叶：PF dorsal hippocampus (DH) and frontal cortex (FCx), * 镇静作用带来的睡眠的改善结果会使患者出现困倦乏力 Slide Overview: Talking about serotonin receptors lets a very interesting quality shared by both RIS and PALI. This quality is about the irreversible antagonism of the 5HT7 receptors who, may prove to be, mediators for the antidepressant effect of several compounds. For example amisulpride, an antipsychotic with the indication against dysthymia in low dose, with affinity only for D2/D3 and 5HT7 rec, was tested in 5HT7 knock-out mice and showed unable to exert any antidepressant effect (tail suspension test, forced swimming test). On the contrary antidepressant affect became apparent in wild type animals using established and accepted techniques. At the same time only RIS PALI, along with A