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新型辅料在中药分散片中的应用 2010年10月26日 13:06:14???作者：信息法律部???文档来源：健康网 ? ??? 分散片(dispersible tablets)系指在水中能够迅速崩解均匀分散的片剂，具有吸收快，生物利用度高的特点。其处方组成主要有药物、一种或多种优质崩解剂和遇水形成高黏度的溶胀辅料等，除此外还需要合适的填充剂、亲水性的黏合剂或润湿剂、助流剂、甜味剂等。因此，选择适宜的药用辅料是保证中药分散片质量，发挥其疗效的关键因素。现将中药分散片中新型辅料的应用做一综述。 ??? 1 中药分散片中常用新型辅料 1.1 崩解剂(disintegrants) 系指能促进分散片迅速崩解、溶出而加入的辅料，优质崩解剂的选用是保证中药分散片质量的关键，雷同康等认为，在中药分散片的应用中，优质崩解剂通常吸水溶胀度5 mL·g-1。崩解剂的种类、型号、用量、加入方法及是否联用对分散片的崩解、溶出效果都至关重要。 1.1.1 分散片中最为常用的崩解剂类型交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)、低取代羟丙基纤维素(L-HPC)、交联聚乙烯吡烙烷酮(PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)被称为四大超级崩解剂，广泛应用于分散片中。一般不宜选用溶胀度较小的淀粉、天然黏土硅胶铝镁等。郭涛等制备麝香保心分散片研究了冰片和人参总皂苷的体外溶出度，以崩解时间为指标，比较了四大超级崩解剂对麝香保心分散片的影响。结果表明:4 种崩解剂中以PVPP 作为崩解剂所压制的分散片的崩解时间最短，崩解能力从大到小依次为PVPP CCMS-NaCCMC-NaL-HPC; 而吴培源等又比较了 CMS-Na，L-HPC，PVPPXL 等不同崩解剂对实验结果的影响，结果显示:以交联聚维酮作为崩解剂制得的片剂崩解最快，但分散片耐磨性稍差，而用L-HPC 作为崩解剂制得的分散片成型性最好。 1.1.2 分散片中崩解剂的用量交联聚乙烯吡咯烷酮 (PVPP)、交联羧甲基淀粉钠(CCMS-Na)及交联羧甲基纤维素钠(CCMC-Na)，通常用量在4%～8%，用量过多反而会延长片剂的崩解时间。低取代羟丙基纤维素(L-HPC)有强的吸湿性，遇水溶胀而不溶解，常用量为2%～5%。郭涛等在研究制备麝香保心分散片时，从崩解剂的加入量来看， PVPP 的加入量增加，崩解加快，冰片溶出速率增加，但当 PVPP 加入至10%以上时，崩解时间反而延长，冰片的溶出速率有所下降。 1.1.3 崩解剂的不同加入方法一般分为内加法，外加法和内外加法，可根据具体实验来确定采用何种方法。在崩解剂用量相同时，一般崩解速度:外加 内外加 内加，但外加的辅料不宜过多，否则有可能影响分散片的硬度和脆碎度。崩解剂的内外加使药物经过两次的崩解(分散片崩解成粗颗粒、粗颗粒崩解成细颗粒)，更利于提高分散片的崩解速度和分散均匀性。对于黏性较大，遇水不易分散的中药提取物，通常采用内外加法效果较理想。谢华通等以崩解时间为指标，淀粉为填充剂，对复方川归分散片辅料全部外加、内加、内外加结合(比例分别是12，11，23)进行考察，结果发现在内外加法比例为2 3时其崩解时间最少。 1.1.4 分散片中崩解剂的联合应用或替换不同的崩解剂可以单独应用，也可以联合应用，都能起到良好的崩解效果。对于黏性较大的中药提取物，一般来说，崩解剂联用效果优于单用，可以考虑多种崩解剂联合使用。陈燕军等以硫酸钙为填充剂，比较崩解剂在栀子提取物分散片中的性能。结果栀子提取物的黏性相对较大，加入单一崩解剂时分散片的崩解时间及抗张强度均不合格，需多种崩解剂联合使用。曾嵘等对雷公藤多苷分散片的崩解剂进行优选，结果表明: 崩解剂单独使用时分散片的分散均匀性和可压性不能同时满足要求，最后选用L-HPC + MCC 作为崩解剂，表明多种崩解剂联合使用效果优于单独使用。 1.2 填充剂(filler)也称稀释剂(diluents)，当药物剂量过小，(一般 100 mg)压片困难时，常需加入一定量的填充剂以增加片剂的质量和体积。分散片常用的填充剂有乳糖、蔗糖、甘露醇、山梨醇等水溶性填充剂以及淀粉、微晶纤维素、硫酸钙、磷酸氢钙等水不溶性辅料。在制备黏性较大的提取物分散片时，以乳糖作填充剂虽压缩成型较好，但不利于崩解，故在制备中药分散片时，宜采用硫酸钙作为填充剂;而当其原料药黏性较差时，可考虑使用乳糖作填充剂，并兼有矫味和黏合作用，在压片过程中即使压力稍有变花，也不至于影响片剂的硬度，片重差异变化小，具有良好的药物溶出速率和稳定性。也有研究表明不同型号、厂家等的填充剂对崩解也会造成一定的影响。方晓玲等选用MCC 作填充剂，比较了日本产PH 101，102，301 和国产PH 102 对崩解的影响。结果显示:单用日本产PH 301 和PH 101 的处方中，药物溶出很快