星点设计-效应面优化法优化2-（3-羟基-1-金刚烷基）-2-乙醛酸的合成工艺.pdfVIP

第25卷第2期 化 学 研 究 与 应 用 Vo1．25，No．2 2013年 2月 ChemicalResearchandApplication Feb．，2013 文章编号：1004—1656(2013)02-0194-06 星点设计一效应面优化法优化 2一(3一羟基一1一 金刚烷基 )一2一乙醛酸的合成工艺 冯 悦，陈英杰，彭 俊，陶 铸，郑 钦，胡湘南 (重庆医科大学药学院，重庆 400016) 摘要：采用星点设计一效应面优化法对2一金刚烷基乙醛酸5合成2一(3-羟基一1-金刚烷基)_2-乙醛酸6的因素进 行考证 ，以提高化合物6的收率。以金刚烷甲酸 1为起始原料，酰氯化后与丙二酸二乙酯钠盐缩合，脱羧得到 乙酰金刚烷4，4经两步高锰酸钾氧化分别得5和6。化合物5到6的氧化反应是关键步骤，通过单因素考察 法对化合物5合成6的工艺影响因素进行初步考察 ，并用星点设计-效应面优化法对显著性因素进行优化和 多元线性回归与二项式方程拟合。优化后的化合物4到6的工艺总收率由文献报道的30％～40％提高到 57．8％。星点设计-效应面优化法是一种简便、可行的工艺优化方法。 关键词：2一(3一羟基-1一金冈Ⅱ烷基)-2一乙醛酸；星点设计一效应面法；工艺优化 中图分类号：0624．5 文献标志码：A Optimizationofthesynthesisprocessof2-(，3-hydroxy-1-adamanty1)-2- oxoaceticacidbythecentralcompositedesign-responsesurfacemethodology FENGYue，CHENGYin-jie，PENGJun，TAOZhu，ZHENQin，HUXiang—nan (SchoolofPharmacy，ChongqingMedicalUniversity，Chongqing400016，China) Abstract．Toimprovetheyieldofthecompound6，themethodofcentralcompositedesign-responsesurfacemethodologyWaSusedto 2-adamantylglyoxylicacid5synthesis2一(3-hydroxy一1一adamanty1)-2一oxoacetieacid6．The5and6wassynthesizedfromadaman— taneformicacid1viareactionwithdimethylsulfoxide，diethylmalonatesodium saltanddeearboxylationtogiveacetyladamantine4 whichWaS,subjectedtotwostepoxidationbypotassiumpermanganate．Becauseoftheprocess5to6wasakeystep，thesignificant factorsmethodwaspreliminaryutilizedtosynthesiscompound6andthecentralcompositedesign—responsesurfacemethodologyWaS tooptimizethesingificantfactors andmultiplelinearregressionandbinomial equationfitting．Finally，thetotalyieldof4 to6Was reached57．8％from 30％ ～40％ ．Central compositedesign-respo nsesul~acemethodologyWas afeasibleandconvenientmethod． Keywords：2-(3-hydroxy-1-adamanty1)-2一oxoaceticacid；centralcompositedesing—responsesurfacemethodology；processoptimiza—