Solutol174;HS15—应用于注射的现代增溶剂.pdfVIP

技术和服务 Solutol® HS 15—应用于注射的现代增溶剂 Jan-Peter Mittwollen 报道 BASF Aktiengesellschaf t 近年来，在药学发展中由增溶剂引起的问题 这种赋形剂的一个积极效应是逆转肿瘤细胞对 变得越来越显著。除了毒性问题，不同增溶剂的 多种抗癌药物的抗药性，正如一些文章中介绍 增溶能力已经成为研究和开发的焦点所在。 的。 Solutol® HS 15，一种由BASF 公司研发的增溶 物理化学性质 剂，符合现代高效增溶剂的标准，且已通过注射 从化学角度讲，Solutol® HS 15 是一种聚乙 药物应用验证。该品最近已被收录在德国药典 二醇（PEG ）十二羟基硬脂酸锂，室温下外观为 中，并将很快通过美国和欧洲药典的审定。 淡黄白的糊剂。12－羟基族中的一小部分能被聚 介绍 乙二醇醚化。在水中的溶解度随温度的增加而减 近年来，不溶于水的物质用量的增加已经成 少。如果贮存在 25ºC ，能保证 24 个月的稳定性。 为研究课题。为了使一些药物能够为人体所用, 鉴于水溶液的稳定性，Solutol® HS 15 在高温灭 一种解决办法是使之溶于胶体微粒中。另一个应 菌过程中的表现相当引人注目。实际上，实验显 用增溶剂的原因是一些药物的注射使用，这些药 示 Solutol® HS 15 可由蒸汽灭菌（121ºC，15 分 物对肠胃系统给药方式较敏感，比如肽（缩氨 钟）而不会出现重要的性质改变。见表 1 所阐述。 酸）。增溶剂的副作用会带来很多问题。尤为重 蒸汽灭菌过程，不同脂类值和其他特性未改 要的是一些非水溶性注射药物所引起的副作用。 变，显示没有重要的水解过程发生。表 2 中阐述 组胺在人体中的释放是引起多种刺激的原因。为 的含 20 ％Solutol® HS 15 的增溶剂和 7.5 ％生育 了避免术前使用抗组胺剂和类皮质激素，正如一 酚醋酸盐在软化水中的灭菌过程不影响增溶剂 些制药类书籍所描述，应当使用新的增溶剂。 的性质，只是PH 值稍有改变。 几年前 BASF 开始研究一种值得关注的具有 灭菌过程之后出现的曲线分离可以通过适 优化特性的替代性增溶剂，良好的生理耐受性和 度振荡溶液来消除。平均胶粒直径不改变，因此 对多种药物的高溶解能力是强力推荐使用这种 可得出结论：对 Solutol® HS 15 的蒸汽灭菌法是 创新产品的理由，这就是 Solutol® HS 15。第一 可行的，无需昂贵的无菌制造工艺。 个注射配方设计已经通过加拿大市场的验证。如 应用 今，此产品已经被收入德国药典，因此其影响将 最吸引人的是能够溶于 Solutol® HS 15 配方中 日益增加，且很快将被收入到美国和欧洲药典。 的药物量。当 Solutol® HS 15 的溶解力经过不同 疏水药物的检验后，各成分曲线随溶剂浓度的 商务简报：药学类 2002 1 技术和服务 图 1：Solutol® HS 15 和聚山梨醇酯 80 的对比溶解简图 表 1：灭菌过程对 Solutol® HS 15 分析参数的影响 度 的上升而 呈 线性增 加 。此图清 晰地表 明