肿瘤标志物（Tumor Marker.pptVIP

肿瘤疾病概况 根据WHO资料，全球范围内恶性肿瘤是人类仅次于心脑血管病的第二大死亡原因，占总死亡人数的22%，并逐年增加。 10种常见肿瘤：胃癌、肝癌、食管癌、结直肠肛门癌、白血病、子宫颈癌、鼻咽癌、乳腺癌和膀胱癌。 肿瘤诊治的重要性 肿瘤的早期发现、早期诊断、早期治疗是患者获得长期生存的最主要途径 以肝癌为例，肿瘤直径＜2cm，5年生存率几乎100%；直径每增加1cm，5年生存率下降20%。 肿瘤诊断三大支柱 图像诊断（包括B超、CT、核磁共振） 化学诊断（血清学和免疫学） 细胞学和组织学诊断 后两者均以肿瘤标志为主要或辅助观察指标 肿瘤标志物的一般概念 肿瘤标志（Tumour Markers）是1978年Herberman在美国国立癌症研究所（NCI）召开的“人类免疫及肿瘤免疫诊断”会上提出的，次年在英国第七届“肿瘤发生生物学和医学”会议被大家确认，并开始引用。 肿瘤标志物的一般概念 肿瘤标志物（tumor markers, TM）是指在肿瘤的发生和增殖过程中，由肿瘤细胞本身所产生的、或者由机体对肿瘤细胞的反应而产生的，反映肿瘤存在和生长的一类物质，包括蛋白质、激素、酶（同工酶）、多胺及癌基因产物等 肿瘤抗原可以是肿瘤标志物，但肿瘤标志物不一定是肿瘤抗原 。 理想的肿瘤标志物应有以下特征 灵敏度高 特异性好 能对肿瘤进行定位 与病情严重程度、肿瘤大小或分期有关 能监测对肿瘤治疗的效果 监测肿瘤的复发 预测肿瘤的预后 但至今还没有一种肿瘤标志物能完全满足上述要求 ，也是当今的研究努力方向 肿瘤标志物分类 血清肿瘤标志物 肿瘤胚胎性抗原标志物(AFP CEA) 酶类 激素类 糖蛋白类 细胞肿瘤标志物 癌基因类 细胞表面肿瘤抗原类 肿瘤标志物应用 人群普查 肿瘤标志物在肿瘤诊断、分期，检测肿瘤复发与转移，判断疗效和预后 为临床肿瘤治疗提供依据及以其为靶，进行肿瘤的靶向治疗及免疫治疗 甲胎蛋白（AFP） 分子量约为7万的糖蛋白，由590个氨基酸组成，存在于胎儿肝脏和卵黄囊 参考范围：13.6ug/ L(电化学发光法） 用于原发性肝癌的诊断和分类(500ug/L)，以及非精原睾丸癌、畸胎瘤等的诊断 甲胎蛋白（AFP） 在妊娠妇女和某些肝炎、肝硬化病人中轻度增高 300ug/L 某些病理类型的肝癌(如假腺管型)细胞可能不分泌AFP 癌胚抗原（CEA） 分子量约180万的多糖蛋白复合物，位于胚胎和胎儿期的肠粘膜中 参考范围：4.3ug/L 分泌CEA的肿瘤大多位于空腔脏器。首选为结、直肠癌的标志物，特别是大肠癌，其次为胃、肝、肺、胰、乳腺癌的标志物。腺癌常高于上皮癌，原发性结肠癌CEA增高占45%~80% 癌胚抗原（CEA） 胰液和胆汁内CEA 含量可用于诊断胰腺或胆道癌，尿液中CEA含量可作为判断膀胱癌预后的参考 。 结肠癌手术切除后，1~3周内血中CEA可下降到正常水平。如手术切除不完全，术后CEA还持续阳性，说明病人预后较差或癌肿发生了转移或有复发可能。 癌胚抗原（CEA） CEA的检测对肿瘤术后复发的敏感度极高，可达80%以上，往往早于临床、病理检查及X光检查。 良性肿瘤、炎症和退行性疾病病人CEA也部分升高。 前列腺特异抗原（PSA和F-PSA） PSA是前列腺癌的特异性标志物，也是目前少数器官特异性肿瘤标志物之一。 ?PSA是前列腺上皮细胞分泌的一种激肽释放酶样的蛋白酶，分子量为33000的单链糖蛋白。PSA仅存在于前列腺上皮细胞的胞质、导管上皮和粘液内。 参考范围：血清4.0ug/L 前列腺特异抗原（PSA和F-PSA） TPSA也可用于高危人群前列腺癌的筛选与早期诊断，是第一个由美国癌症协会推荐用于筛查50岁以上男性前列腺癌的肿瘤标志物。 前列腺癌时PSA检出率为70%～90% 前列腺癌时结合型PSA显著增加，故F-PSA/T-PSA比值下降 。 前列腺特异抗原（PSA和F-PSA） 当PSA处于灰色区域（处于4～ 10ng/ml）时，应用fPSA/PSA的比值对鉴定前列腺良恶性病变有意义。比值10%提示前列腺癌；比值25%提示前列腺增生。 若t-PSA、f-PSA升高，而且其比值下降，则可考虑诊断前列腺癌，其诊断的特异性和正确性高。 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 由胎盘滋养层细胞所分泌的一类分子量为4.5万的糖蛋白类激素，含有145个氨基酸，由两个独立的氨基酸肽链α及β亚单位组成 。 肿瘤细胞以分泌β亚单位为特征 。 参考范围：3.1mIU/ml 人绒毛膜促性腺激素（HCG） 绒毛膜上皮癌和恶性葡萄胎的肿瘤标志物 在性腺器官如卵巢、睾丸等发生胚胎性癌时也可检出 少数肺癌、子宫内膜