2011-12-27-HAO实验设计.pptVIP

足球分组 * 抗癌药物 * 第一组（A1B1）：A 药 + B 药 第二组（A1B2）：A 药 第三组（A2B1）：B 药 第四组（A2B2）：空白对照 优点：是一种高效率的实验设计方法，不仅能够分析各因素内部不同水平间有无差别，还具有分析各种组合的交互作用的功能。 缺点：与正交试验设计相比，属全面试验。因此，研究的因素数与水平数不宜过多。 （一）实验样本含量估算的四要素 （二）样本含量估算的方法 第四节、样本含量估算的方法 样本含量估计的意义 样本含量过小，所得指标不稳定，用以推断总体的精密度和准确度差；检验的功效低，应有的差别不能显示出来，难以获得正确的研究结果，结论也缺乏充分的依据。 样本含量过大，会增加实际工作的困难，浪费人力、物力和时间。可能引入更多的混杂因素，从而影响数据的质量。 * (一） 决定样本含量的四要素： 第一类错误的概率?，即检验水准。 检验效能1-?。 容许误差?。 总体变异度?。 * 样本含量估计 ⑴第一类错误的概率?，即检验水准。 ?越小，所需样本含量越多。 一般取?=0.05，还应明确单双侧。 * ⑵检验效能1-?。 ?为第二类错误的概率，即H0为假，但错误接受它的概率（假阴性）。1-?表示在特定的?水准下，H1为真时检验能正确发现的能力。 1-?越大，所需样本含量越多。通常取?=0.1或0.2，即1-?=0.9或0.8，一般1-?不能低于0.75。 * 样本含量估计 ⑶容许误差 ?：相比较的两个总体间某参数的差别所允许的限度，如?=μ1-μ2，或?=π1-π2。 ?越小，所需样本含量越多。 一般用希望发现或需控制的样本和总体间或两个样本间某统计量的差别所代替。 ?的确定：可作预实验或用专业上有意义的差值代替。 * ⑷总体变异度?。 ?越大，所需样本含量越多。 通常根据预实验、查阅文献和专业知识判断。 （1）单样本均数检验或均数的配对检验（适用于双侧检验）也适用于交叉设计时的样本含量估计 例14-3 用某药治疗高胆固醇血症，已知血清胆固醇平均降低0.52mmol/L在专业上认为有意义。若总体标准差为1.28mmol/L，取单侧0.05，检验功效为0.90，需要多大样本含量？ （2）两样本均数检验 （3）单样本阳性率检验 （4）配对二分类资料的χ2检验 （5）两样本阳性率检验 其他设计形式样本含量估算方法 * 第五节、临床试验设计 ㈠ 临床试验的意义及目的 ㈡ 临床试验的特点 ㈢ 临床试验的分期 ㈣ 临床试验设计的特殊问题 一、临床试验的定义及目的 临床试验(Clinical trial design )是指在任何人体（病人或健康志愿者）中进行的试验药品（常为新药）的系统性研究，它是通过比较干预组和对照组的结果，证实或揭示试验用药品的作用、不良反应等的一种前瞻性研究。 与动物研究不同，在临床试验中研究者不能完全支配病人的行为，只能要求病人避免某些干预试验的行为。 试验目的：确定试验用药品的疗效和安全性。 二、临床试验的特点 ① 以人为试验对象；（患者和健康人） ② 对干预措施进行前瞻性的追踪研究； ③ 整个试验过程易受多种因素影响，会造成偏倚；（不同中心的辅助疗法区别大） ④ 试验病例需一定时间的积累。（先后入组） 为确定新药临床试验的科学性、严谨性和规范性，新药临床试验必须严格遵守《中华人民共和国药品管理法》、《新药审批办法》、《药品临床试验管理规范》以及《化学药品和生物制品临床试验的生物统计学指导原则》等相关规定。 进入临床试验前，新药一般要经过实验室和动物实验阶段，为有关疾病发病机理、疾病控制提供了较深入的认识，但决不能取代临床试验。新药的临床有效性和安全性需要由临床试验加以确认，其结果必须以统计学原理为基础。 三、临床试验的分期 I期临床试验为新药研究的起始期，往往在健康人身上进行，初步评价临床药理学及人体安全性评价，观察人体对新药的耐受程度和药物代谢动力学，为制定给药方案提供依据。 II期临床试验为新药临床评价期，通过盲法的随机对照试验(randomized controlled trial, RCT)，对新药的有效性和安全性作出初步评价，推荐临床给药剂量； III期临床试验为扩大的多中心临床试验，遵循随机对照的原则，进一步评价药物的有效性、安全性。 IV期临床试验为药品上市后的监测，在广泛使用的条件下，考察药品的疗效和不良反应。 小规模临床试验 在指定的医院小规模正式临床试验 在3个或3个以上指定的医院同时进行 一般在试生产后2年内进行。 四、临床试验设计的特殊问题： 1.随机化方法：分层随机（不同医院）、