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单克隆抗体在医学上的应用 朱明 前景 单克隆抗体,简称单抗药物,有“生物导弹”之称,目前是生物制药产业中最大类别的产品,也是生物制药产业中增长最快的领域之一。全球领先的医药健康咨询服务公司IMSHealth数据显示,2009年全球15大畅销药品中,抗体药物占据了1/3。业内人士普遍认为,单克隆抗体药物是中国生物医药产业发展潜力最为巨大的新药方向。 2.作为免疫抑制剂 抗人T淋巴细胞单抗(McAb)作为一种新型免疫抑制剂,已广泛应用于临床治疗自身免疫疾病和抗器官移植的排斥反应。其作用机理有赖于McAb的种类及其免疫学特性。 例:注射抗小鼠Thy-1抗原的单抗,可以抑制小鼠同种皮肤移植的排斥反应。 3.作为研究工作中的探针 利用单克隆抗体的特性可把它作为研究工作中的探针。此时,可以从分子、细胞和器官的不同水平上,研究抗原物质的结构与功能的关系,进而并可从理论上阐明其机理。 4.增强抗原的免疫原性 抗体对抗原免疫原性的增强作用由来已久,60年代就已发现幼猪对破伤风类毒素难以产生抗体,注射相应特异性抗体IgG,就能有效地提高对委内瑞拉马脑炎病毒的免疫应答。 5.作为医学检验试剂 单克隆抗体作为医学检验试剂,更能充分发挥其优势。单克隆抗体的特异性强,大大提高了抗原—抗体反应的特异性,减少了和其它物质发生交叉反应的可能性,使试验结果可信度更大。单抗的均一性和生物活性的单一性,使抗原—抗体区应结果便于控制,利于标准化和规范化。 (1)诊断各类病原体 (2)肿瘤特异性抗原和肿瘤相关抗原的检测 (3)检测淋巴细胞表面标志 (4)集体微量成分的测定 6.作为亲和层析的配体 单克隆抗体能与其相应的抗原特异性结合,因而能够从复杂系统中识别出单个成分。只要得到针对某一成分的单克隆抗体,利用它作为配体,固定在层析柱上,通过亲合层析,即可从复杂的混和物中分离、纯化这一特定成分。 瓶颈 单克隆抗体在理论和实践上的应用成为解决生物学和医学等许多重大问题的重要手段。但是,上述应用的单抗属于鼠源性,鼠源性单抗应用于人类有较强的免疫原性,主要缺陷是诱发人抗鼠抗体(Human anti-mouse antibody,HAMA)反应,大大限制了其临床应用价值。而且,鼠源性抗体在人体内半衰期缩短,生物活性降低。 因此,人们一直致力于人源性抗体的研究。 解决方案 必威体育精装版方法:——噬菌体技术和转基因鼠技术 以分子生物学技术提取、扩增编码人抗体的DNA,构建质粒,建立组合抗体文库,再利用供者文库建立针对某一特定抗原的子文库。 以该技术制备的抗体片段(Fab)是人源抗体,具有建库简单、抗体表达稳定等特点。迄今已有多种抗体产生。可以预见,该技术具有良好的发展和应用前景。 应用单克隆抗体后的患者症状改善率 * * 应用前景 1.作为生物治疗的导向武器 包有细胞毒剂的脂质体膜上偶联抗体,可定向攻击靶细胞。这种“导向治疗”,在动物试验与体外试验中已获得满意效果。 常见抗肿瘤细胞毒剂:化疗药物、 细菌毒素、植物毒素或放射性同位 素等 优点:这不仅提高了抗体的疗效, 也可降低细胞毒剂对正常细胞的 毒性反应。 *
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