再生障碍性贫血免疫学发病机制的研究进展.pdfVIP

·42 · 中国小儿血液与肿瘤杂志 2009年 2 月第 14 卷第 1期 　J Ch ina Pediatr B lood Cancer, February 2009 , Vol 14 ,No. 1 ·综 　　述 · 再生障碍性贫血免疫学发病机制的研究进展 杨 　蓉 　综述 　谢晓恬 　审校 　　造血干细胞数量减少和功能异常是再生障碍性 淋巴胞亚群比例异常参与了 AA 的发病 。用流式细 ( ) 贫血 AA 的发病基础 ,其发病机制至今尚未阐明。 胞仪检测 T淋巴细胞亚群 ,结果显示从患者骨髓中 + + + + 除继发性从有确切的理化因素等诱因外 ,大多数从 CD3 、CD4 、CD 8 细胞明显增多 , 以 CD 8 细胞增 无明显诱因 ,其中 70% ～80% 的 AA 发病涉及免疫 多尤为显著 ,经免疫抑制治疗缓解后 , CD 8+ 细胞虽 调节机制的紊乱 。随着对 AA 发病机制研究的不断 有降低 ,但还是高于正常水平 ,说明从患者免疫机制 深入 ,越来越多的研究表明 AA 是一种以造血组织 异常主要与 CD 8+ T淋巴细胞的抑制作用过强有关 。 为靶细胞的自身免疫性疾病 。目前免疫学发病机制 CD4 + T淋巴细胞根据主要分泌的细胞因子的 的研究热点主要集中在 T细胞亚群的分布与活化 不同分为 Th 1和 Th2 细胞 。Kalto[ 3 ] 等测定了免疫 异常 、T细胞受体谱形的偏移 、负性造血调控因子水 抑制治疗前后 AA 患者外周血中 TH 1和 TH2 的变 平的改变 、细胞凋亡及体液免疫异常等 ,它们通过直 化发现 : TH 1 / TH2 比率失衡 , TH 1细胞异常增多而 接和 /或间接的相互作用导致造血干 /祖细胞的免疫 TH2 细胞变化不大 ,且在治疗有效的患者中随着造 损伤和凋亡 。本文就这些方面的研究做一综述 。 血功能的恢复 TH 1 / TH2 比率逐渐降低 ,故认为 TH l 1　T细胞亚群异常 　T淋巴细胞是机体细胞免疫 细胞在再 障的免疫发病机制 中处于主导地位 。 系统中的主要效应细胞 。研究发现 , AA 时 T淋巴 Oh[ 4 ] 等认为 AA 时 T细胞激活 ,通过分泌 白细胞介 细胞处于异常活化状态 ,这种活化状态 T淋巴细胞 素 2 ,促进 T细胞向 TH 1分化 ,导致 TH 1 / TH2 比率 的增加可能是从免疫学发病机制的生物学基础 。 失衡 。最近还有学者提出[ 5 ] : AA 的发病机制可能 CD28是持续表达于 T淋巴细胞表面最重要的 是未知抗原诱发 CD + 细胞向 TH 1细胞偏移分化 , 4 共刺激分子之一 ,能够通过与抗原呈递细胞表面的 而 TH2 细胞代偿不足导致 TH 1 / TH2 细胞 比例失 配体 B 7分子结合增强 T细胞的增殖 ,促进细胞因 衡 ,最终使下游效应因子和效应细胞显著增高造成 子的分泌 , 是 T 淋巴细胞活化最基本的共刺激信 骨髓造血功能衰竭 ; 免疫抑制治疗可抑制 TH 1 细 号 。而当 T淋巴细胞活化后 ,可诱导表达另一共刺 胞 ,恢复 TH 1 / TH2 比例平衡 ,从而使造血功能恢