抗胆碱酯酶药和胆碱酶复活药(ZHT).pptVIP

抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药 一、胆碱酯酶（cholinesterase, chE) 真性胆碱酯酶 胆碱能神经末梢突触间隙 神经元 红细胞 对Ach特异性高 底物：乙酰胆碱，乙酰 甲胆碱 假性胆碱酯酶 神经胶质细胞 血浆 肝、肾、肠 对Ach特异性低 底物：丁酰胆碱，乙酰胆 碱，琥珀酰胆碱，普鲁卡因 二、抗胆碱酯酶药 抗胆碱酯酶药能抑制乙酰胆碱酯酶活性，使胆碱能神经末梢释放的乙酰胆碱免遭水解而大量堆积，产生拟胆碱作用 。 根据与乙酰胆碱酯酶结合后水解速度的快慢分类： 易逆性抗胆碱酯酶药（新斯的明等） 难逆性抗胆碱酯酶药（有机磷酸酯类） （一）易逆性抗AChE药 【药理作用】（-）AChE——ACh 1.M样作用： 1）眼 缩瞳，眼内压下降，调节痉挛； 2）腺体分泌增加 3）平滑肌兴奋 胃肠道、支气管、泌尿道 4）心血管系统 ：心率减慢，心输出量减少等 【药理作用】 2.N样作用： 骨骼肌兴奋——抗AChE药+骨骼肌直接兴奋作用； 3.中枢神经系统作用： 兴奋中枢，高剂量常引起抑制或麻痹 【临床应用】 2、腹气胀和尿潴留——新斯的明 3、青光眼——毒扁豆碱 4、解救竞争性神经肌肉阻滞药过量中毒——新斯的明等 5、阿尔茨海默病——他克林 原发性痴呆症：进行性认知障碍和记忆力损害为主的 中枢神经系统退行性疾病 常用易逆性抗AChE药 新斯的明 毒扁豆碱 新斯的明 【作用特点】 1.与酶结合后形成的氨基甲酰化胆碱酯酶水解较慢，故对酶的抑制作用较持久，恢复也较慢 2.选择性高 骨骼肌 胃肠道和膀胱平滑肌心血管、腺体、眼和支气管平滑肌 * 抑制AChE * 直接激动骨骼肌细胞膜上的NM-R * 促进运动神经末梢释放ACh 3.本品具有季胺基团，不通过血脑屏障，无中枢作用；不透过角膜，对眼睛无明显作用 4、口服吸收差，口服剂量比皮下注射剂量大10倍以上。临床可采用皮下或肌肉注射，静脉注射有一定危险性。注射后5~10min起作用，维持2-4h 毒扁豆碱(physostigmine,依色林,eserine) 本品为从非洲毒扁豆种子中提出的生物碱，现已能人 工合成 本品水溶液不稳定，药液为棕色，易氧化成红色后， 使疗效减弱，而且刺激性大。 作用机制：抑制AchE，使Ach增加，通过Ach兴奋虹膜括约肌上的M受体，使瞳孔缩小，前房角间隙变宽，房水易于回流而降低眼内压 特点： 1、主要用于治疗青光眼，但不作首选药 2、作用快、强、持久，可维持1~2天。 3、局部刺激性大，滴眼后可引起明显的睫状肌收缩，引起头痛，长期用药，病人不易耐受。 4、本品为叔胺类化合物，无季胺结构，易通过血脑屏障，产生中枢作用，小剂量兴奋，大剂量抑制 5、本品对M、N受体兴奋作用选择性差，副作用大，全身毒性反应严重，大剂量中 毒时可引起呼吸麻痹。 依酚氯胺(edrophonium choride) 特点： 1、抗AchE作用较弱，但对骨骼肌的兴奋作用快、强、短。5~15min后作用消失，故不作为治疗用药 2、主要用于诊断重症肌无力 方法：快速静脉注射依酚氯胺2mg，30~45秒后未见药效再静脉注射8mg，出现短暂肌肉收缩而未见舌肌纤维收缩，提示为诊断阳性(重症肌无力)，而出现舌肌纤维收缩者为非重症肌无力。准备阿托品以防毒性反应。 安贝氯铵(ambenonium chloride,酶抑宁) 特点： 抗AchE作用持久，主要用于重症肌无力的治疗，特别是不能耐受新斯的明或吡斯的明的患者 加兰他敏(galanthamine) 特点： 抗AchE作用只有毒扁豆碱的1/10，对重症肌无力疗效较差，主要用于脊髓灰质炎 (小儿麻痹症)后遗症的治疗，以改善肌无力症状。也用于非去极化肌松药中毒的解救 地美溴铵(demecarium bromide) 特点： 抗AchE作用快、持久，滴眼后15~60分钟使瞳孔缩小，24h眼内压降低达高峰，可持续1周或9天以上。主要用于青光眼治疗。特别适应于开角型青光眼及其它药治疗无效者 他克林(tacrine) 特点： 1、口服胃肠道易吸收，但首关消除明显，生物利用度及个体差异均较大。 2、本品为中枢AchE抑制药，中枢滞留时间较长，主要用于治疗阿尔茨海默病(Alzheimer’ s disease ，早老痴