环丙基萘啶羧酸合成论文.doc

毕业设计报告（论文）摘 要本课题致力于吉米沙星母核：6—氟—7—氯—1—环丙基—1,4—二氢—4氧代—1，8萘啶—3—羧酸的合成研究。其主要用于合成诺氟沙星（氟哌酸），依诺沙星，环丙沙星，氧氟沙星，培氟沙星，司帕沙星和吉米沙星等喹诺酮类药物。可以由以2,6—二氯—5—氟烟腈为原料与环丙胺衍生物，环化；分子内亲核取代法；经Gould—Jacobs环化形成母核；经Dieckmann环化反应形成母核；经苯并恶嗪二酮与β—羟基丙烯酸酯的钠盐反应形成母核。第一种方法原料比较贵；第二种方法起始物市场可以买到，便宜 ，适用于工业生产；第三种需要的温度较高，并易形成异构体；第四种要使用四氯苯醌，不适用于工业生产。 经过比较决定使用分子内亲核取代法合成环丙基萘啶羧酸，其合成工艺：酰氯化：亚硫酰氯和氟氯烟酸在DMF为催化剂，甲苯做溶剂中进行的，热回流6小时；酯的水解：丙二酸二乙酯和第一步产物反应，在50℃时反应2小时；脱羧反应：第二步产物在对甲苯磺酸的催化和水做溶剂下，热回流10小时；亲核加成：第三步产物与乙酸酐一起溶于原甲酸三乙酯中，在130℃反应2小时；亲核取代：第四步产物溶于乙醇中，环丙胺滴加到其中，0℃反应2小时；反应后洗涤，并重结晶；脱羧合环：第五步产物与碳酸钾一起溶于DMF中，在125℃反应1小时，抽滤，洗涤；酯的水解：上步产物与乙酸，盐酸混合，调PH，在140℃反应2小时，静止结晶，洗涤，得到产物。关键词 吉米沙星 环丙基萘啶羧酸 抗菌剂 喹诺酮 目 录 TOC \o 1-3 \h \z \u HYPERLINK \l _Toc282177677 第一章 前言 PAGEREF _Toc282177677 \h 1 HYPERLINK \l _Toc282177678 1.1 环丙基萘啶羧酸简介 PAGEREF _Toc282177678 \h 1 HYPERLINK \l _Toc282177679 1.1.1 环丙基萘啶羧酸名称及结构式 PAGEREF _Toc282177679 \h 1 HYPERLINK \l _Toc282177680 1.1.2环丙基萘啶羧酸的性质 PAGEREF _Toc282177680 \h 1 HYPERLINK \l _Toc282177682 1.2环丙基萘啶羧酸的优点及应用 PAGEREF _Toc282177682 \h 2 HYPERLINK \l _Toc282177684 1.2.1环丙基萘啶羧酸的优点 PAGEREF _Toc282177684 \h 3 HYPERLINK \l _Toc282177685 1.2.2环丙基萘啶羧酸的应用 PAGEREF _Toc282177685 \h 3 HYPERLINK \l _Toc282177686 第二章 环丙基萘啶羧酸的合成方法 PAGEREF _Toc282177686 \h 4 HYPERLINK \l _Toc282177687 2.1环丙基萘啶羧酸的合成 PAGEREF _Toc282177687 \h 4 HYPERLINK \l _Toc282177688 2.1 合成路线及比较 PAGEREF _Toc282177688 \h 4 HYPERLINK \l _Toc282177689 2.2确定合成路线及其操作步骤 PAGEREF _Toc282177689 \h 4 2.3 实验原料及设备 HYPERLINK \l _Toc282177690 2.4 小结 PAGEREF _Toc282177690 \h 6 HYPERLINK \l _Toc282177695 第三章 总结 PAGEREF _Toc282177695 \h 9 HYPERLINK \l _Toc282177696 致谢 PAGEREF _Toc282177696 \h 11 HYPERLINK \l _Toc282177697 参考文献 PAGEREF _Toc282177697 \h 121.1 环丙基萘啶羧酸的简介1.1.1 名称及结构式环丙基萘啶羧酸化学名为：6—氟—7—氯—1—环丙基—1,4—二氢—4—氧代—1，8萘啶—3—羧酸，其俗名为：环丙基萘啶羧酸。英文名：7-Chloro-1-cyclopropyl-6-fluoro-4-oxo-1,4-dihydro-1,8-naphthyridine-3-carboxylic acid。CAS:100361—18—0，分子式：C12H8FClN2O3，分子量：282.66其结构式为：