癌基因抑癌基因与生长因子课件.pptVIP

本章教学要求 . . 三、抑癌基因的作用机制 （一）视网膜母细胞瘤基因 （Rb基因） 基因结构：200kb，27外显子， 2.7kb mRNA，编码928残基， 分子量为105kDa的蛋白（P105-Rb）。 P105-Rb功能：参与调节E2F等多种转录因子来控制细胞周期，影响细胞增殖和分化。 P105-Rb活性调节：高磷酸化无活性型和非或低磷酸化活性型，由Cyclin-CDK来调节。 retinoblastoma 低磷酸化型的P105Rb可与转录因子E2F结合形成复合物，从而阻止E2F启动某些在细胞增殖过程中起主要作用的基因的转录，如c-myc基因等。 高磷酸化型的P105Rb则可促使其与E2F转录因子分离，从而使其呈现活性，细胞即由G1期进入S期。 Rb基因失活后，其表达产物不能与E2F形成复合物，E2F处于持续激活状态，导致细胞增殖。 G0 G1期 Rb蛋白 E-2F S期 E-2F DNA mRNA DNA P Rb蛋白 P105-Rb活性调节 （二）p53基因——基因卫士 P53蛋白 解链酶 复制因子A P21蛋白 细胞停滞于G1期 细胞自杀 酸性区 核心区 碱性区 P53蛋白 DNA损伤 P21基因 P53蛋白 抑 制 P53蛋白 成功修复 修复失败 位于核内 P53蛋白的生物学功能有： ① 转录调节及抑制细胞生长的作用： P53蛋白促进WAF1/CIP1基因表达产生一种分子量为21kD的蛋白质（p21WAF1/CIP1），诱导细胞生长停滞于G1期。 * 第二十章 癌基因、抑癌基因与生长因子 (Oncogenes, Anti-oncogenes and Growth Factors) 抑癌基因失活机制 癌基因活化机制 细胞癌基因、抑癌基因和生长因子 的基本概念 肿瘤的发生与癌基因、抑癌基因 和生长因子的关系 细胞正常 正 调 信 号 负 调 信 号 抑制增殖，促进分化 、成熟、衰老和凋亡 促进细胞生长增殖,阻止分化 调控细胞正常生长与增殖的两类基因 ------细胞癌基因 ------抑癌基因 细胞异常 正 调 信 号 负 调 信 号 衰老 退型性疾病等 细胞异常 正 调 信 号 负 调 信 号 肿瘤 心血管疾病等 癌基因、抑癌基因与生长因子的关系 癌基因 抑癌基因 细 胞 生长因子 正调控 负调控 产物 肿瘤细胞产生的实质是癌基因和抑癌基因 的结构、表达或表达产物功能的改变 肿瘤细胞的产生 ------单细胞起源 第一节 癌基因 oncogene 癌基因(oncogene)： 指具有增加癌源性或转化潜能，在一定条件下导致其编码区或调节区遗传性状发生改变的基因。 病毒癌基因（virus oncogene, v-onc） 细胞癌基因（cellular oncogene, c-onc） 癌基因的名称一般用3个斜体小写字母表示，如myc、ras、src等。 一、病毒癌基因 病毒癌基因(virus oncogene, v-onc): 指存在于致瘤病毒(多为逆转录病毒)基因组中的能在体内诱发肿瘤，在体外引起细胞转化的基因 它不编码病毒的结构成分，对病毒复制也没有作用，但可以使细胞持续增殖。 追踪研究逆转录病毒致癌的线索，Bishop等人于1980年提出了癌基因假说。 根据这一假说，引起Rous鸡肉瘤等的逆转录病毒的基因组中存在有致癌基因，即病毒癌基因（v-onc）。 该癌基因来源于正常细胞基因组中的部分序列，即逆转录病毒中的致癌基因序列是在进化过程中通过转导从宿主细胞基因组中获得的。 1911年 Reyton Rous 报道了将鸡肉瘤的无细胞滤液注射给鸡后，可诱导发生肉瘤，说明无细胞滤液中的感染颗粒是引起 Rous鸡肉瘤的原因，这种感染性颗粒后来被证实是逆转录病毒（RNA病毒）。 病毒癌基因的发现 Rous Peyton ：The 1966 Nobel Prize in Physiology or Medicine Rous 肉瘤 反转录病毒颗粒的结构 调节和 启动转录 LTR gag pol env src LTR 长末端 重复序列 癌基因 正常的病毒基因 产生病毒 核心蛋白 产生逆转录 酶和整合酶 产生病毒 外膜蛋白 产生酪氨酸 激酶 禽肉瘤病毒（RSV）基因组结构 1911年Reyton Rous发现，1966年获诺贝尔奖 RNA病毒与宿主细胞基因组整合过程示意图 二、细胞癌基因 细胞癌基因(cellular-oncogene, c-onc)： 是指存在于细胞基因组中、正常情 况下处于静止或低水平（限制性）表达 状态，对维持细胞正常功能具有重要作 用，当受到致癌因素作用被活化而导致 细胞恶