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 胰淀素及其聚集抑制剂研究进展# 邱天，陈永湘，李艳梅** （清华大学化学系，生命有机磷化学及化学生物学教育部重点实验室，北京 100084） 5 10 15 20 25 30 35 40 摘要：胰淀素（Amylin）是一种在胰岛 B 细胞中与胰岛素共分泌的一种多肽类激素，在正 常人体中有许多生理功能。然而，2 型糖尿病的两个主要病理特征胰岛素抵抗和胰岛 B 细胞 功能和数量的缺失都与胰淀素有密切的联系。超过 90%的 2 型糖尿病患者都有因胰淀素聚 集而形成的胰岛淀粉样变。近些年的研究表明胰淀素的寡聚体会对胰岛 B 细胞产生更大的 毒性。本文介绍了胰淀素在 2 型糖尿病中所起的主要作用的研究以及目前国内外关于胰淀素 聚集抑制剂的相关研究进展。 关键词：生物化学与分子生物学；胰淀素；胰岛淀粉样多肽；2 型糖尿病；抑制剂 中图分类号：Q518.4；Q591.2 Advances in amylin and its aggregation inhibitors QIU Tian, CHEN Yongxiang, LI Yanmei (Key Laboratory of Bioorganic Phosphorus Chemistry Chemical Biology, Ministry of Education, Department of Chemistry, Tsinghua University, Beijing 100084) Abstract: Amylin is a hormone cosecreted with insulin in pancreatic B cells, which have many physiological functions in normal cells. However, two major pathologic hallmarks of Type 2 diabetes is insulin resistance and missing of pancreatic B cells function and amount, which have a close relationship to Amylin. More than 90% of patients with type 2 diabetes have islet amyloid formed by amylin aggregation. Recent studies show that amylin oligomerization experience greater toxicity to pancreatic B cells. This article describes the main role of amylin in type 2 diabetes and research progress of amylin aggregation inhibitor domestic and abroad. Keywords: Biochemistry and molecular biology; Amylin; hIAPP; Type 2 diabetes; Inhibitor 0 引言 2 型糖尿病也称成人发病型糖尿病（AODM）或者非胰岛素依赖型糖尿病（NIDDM）， 是一种胰岛 B 细胞退化导致的疾病。2 型患者约占糖尿病患者的 80%以上。患者主要特征为 胰岛素抵抗，胰岛素 B 细胞功能失效，胰岛素相对匮乏和高血糖[1]。2 型糖尿病通需要胰岛 素分泌促进剂和胰岛素增敏剂药物与胰岛素结合治疗（特别是随着疾病发展），同时通过增 加体育运动和控制膳食改善病情。据 WHO（世界卫生组织）统计，全世界约有 2 亿人受到 此病的影响。 2 型糖尿病早期患者的胰小岛数量和胰岛 B 细胞数量比正常人多，肥胖人群中数量更多； 他们的胰岛 B 细胞呈特殊染色，病理切片显示细胞颗粒减少。当患者糖尿病持续 5 年以上 后， 胰小岛数、胰岛大小及 B 细胞数均见减少。超过 90%的 2 型糖尿病患者都有一个显著 的病理特征，他们的胰岛 B 细胞内含有能被伊红染色的透明物质，这种物质起先被认为是 一种蛋白质[2]。在电镜下其亚微结构和性质与淀粉样沉淀物完全相同，故该病理特征被称为 胰岛淀粉样变，随后研究证明该蛋白质是一个含有 37 个氨基酸的多肽胰淀素（Amylin）， 或 者 称 作 人 胰 岛 淀 粉 样 多 肽 （ human islet amyloid polypeptide, hIAPP ） ， 其 序 列 为 KCNTATCATQ RLANFLVHSS NNFGAILSST NVGSNTY，其中两个半胱氨酸之间通过二硫 基金