药 理 学——上海医药高等专科学校.pptVIP

药 理 学Pharmacology 药理教研室 第二章 药物代谢动力学 第一节 药物的跨膜转运 一、被动转运 二、主动转运 第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收 二、药物的分布 三、药物的代谢 四、药物的排泄 第三节 药动学的基本概念和参数 一、时量曲线 二、药物消除动力学 三、血浆半衰期 四、稳态血药浓度 五、表观分布容积 六、生物利用度 第二章 药物代谢动力学 概 述 药物代谢动力学 (pharmacokinetics): 简称为药动学 是研究机体对药物处置过程及体内血药浓度随时间变化的规律。 机体对药物的处置过程： 也称为药物的体内过程 指机体对药物的吸收、分布、代谢和排泄等过程。 第一节 药物的跨膜转运 药物的跨膜转运： 药物在体内被吸收、分布、代谢和排泄时需通过各种生物膜的过程。 药物的跨膜转运方式： 被动转运 主动转运 第一节 药物的跨膜转运 一、被动转运 被动转运 (passive transport)： 指药物依赖生物膜两侧的浓度差，从高浓度一侧向低浓度一侧转运(又称下山转运)的过程。 多数药物属于被动转运。 被动转运的特点： 不消耗能量，不需要载体，无竞争抑制和饱和现象。 影响转运速度的因素： 生物膜两侧的药物浓度差。 药物理化性质。 第一节 药物的跨膜转运 二、主动转运 主动转运 (active transport)： 是药物从生物膜低浓度一侧向高浓度一侧转运(又称上山转运)的过程。 主动转运的特点： 需要消耗能量，有饱和性，需要载体，载体对药物有特异选择性，存在竞争性抑制和饱和现象。 第二节 药物的体内过程 药物的体内过程，包括： 药物的转运； 吸收 (absorption) 分布 (distribution) 排泄 (excretion) 药物的转化 代谢 (metabolism) 第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收 吸收 (absorption)： 是指药物从给药部位进入血液循环的过程。 药物吸收的快慢和多少，影响药物效应产生的快慢和强弱。 第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收 影响药物吸收的因素： (一) 给药途径 给药途径影响药物吸收速度及程度。 一般的吸收快慢顺序：吸入肌内注射舌下直肠口服皮肤. 吸入给药； 肌内注射和皮下注射； 舌下给药； 直肠给药； 第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收 影响药物吸收的因素： (一) 给药途径 口服给药； 首关消除： 或称 第一关卡效应 (first pass effect) 第二节 药物的体内过程 一、药物的吸收 影响药物吸收的因素： (一) 给药途径 皮肤给药； (二) 其他因素 1. 药物的理化性质 2. 药物的剂型 3. 吸收环境 第二节 药物的体内过程 二、药物的分布 分布 (distribution) 是指药物随血液循环转运到组织器官的过程。 影响药物在体内分布的因素(多数药物在体内的分布是不均匀)： (一) 药物与血浆蛋白的结合; (二) 药物理化性质和体液pH; (三) 药物与组织的亲和力; (四) 组织器官血流量; 第二节 药物的体内过程 二、药物的分布 (五) 体内屏障. 第二节 药物的体内过程 三、药物的代谢 药物的代谢 (metabolism)： 又称生物转化 (biotransformation) 是指药物在体內发生的化学结构的变化。 药物在体内生物转化后的结果： 1）灭活； 2）活化： 第二节 药物的体内过程 三、药物的代谢 药物在体内代谢的两个步骤: 第一步 氧化、还原及水解反应; 第二步 结合反应。 药物代谢所依赖的催化酶： 第二节 药物的体内过程 四、药物的排泄 排泄 (excretion) 是指药物原形及其代谢产物通过器官或分泌器官排出体外的过程。 肾是重要的排泄器官；肺、胆囊、乳腺、唾液腺、汗腺等有一定的排泄功能。 第二节 药物的体内过程 第三节 药动学基本概念和参数 一 、时量曲线 药物在体内的吸收、分布、代谢及排泄是一个连续的动态过程，药动学研究中，用时量关系来表示。 时量关系： 即 血药浓度随时间的变化。 时量曲线 (time-concentration curve) 又称 药时曲线 (图 2-1 非静脉给药的时量曲线)： 潜伏期 持续期 残留期 第三节 药动学基本概念和参数 第三节 药动学基本概念和参数 二、药物消除动力学 药物的消除： 即 药物在体内经代谢、排泄和分布等过程，血药浓度逐渐下降。 药物在体内消除动力学的两种方式： 1. 一级动力学消除(恒比消除) 2. 零级动力学消除(恒量消除) 第三节 药动学基本概念和参数 三、血浆半衰期 药物血浆半衰期 (half-life time, t1/2) 即 血浆药物浓度下降一半所需的时间。 药物血浆