注射剂微粒检查方法及检测设备应用问题探讨.pdfVIP

秦装备应用与研究◆zhuangbeiynigyongYuYanjiu 注射剂微粒检查方法及检测设备应用问题探讨 王旭文 (山西振东制药股份有 限公司，山西 长治047100) 摘 要：以注射剂的广泛使用及注射剂中所含微粒造成的危害为切入点，介绍了 《中国药典》对注射剂微粒的限度 要求和注射剂生产过程中检查微粒的方法，探讨了全 自动灯检机在应用过程中存在的一些问题。 关键词 ：注射剂；微粒；可见异物；检查方法；全 自动灯检机 1 注射剂的剂型优点及使用现状 死亡的事例；(3)含有橡皮屑、纤维等微粒的注射剂给 家兔静脉输入，结果引起家兔体温发生改变，这可能是 注射剂 由于其药效迅速、剂量准确、作用可靠 已广 微粒引起的热原样反应；(4)注射剂中含有的金属混入 泛应用于临床 中，特别是在抢救 昏迷、抽搐 、痉厥等危 输液中，有可能引发骨 肉瘤和癌症；(5)输液中的过多 重病症患者时，药液可直接由静脉注射进入血液循环， 微粒可引起血栓形成，造成局部堵塞及供血不足，组织 迅速起效，在临床急救用药中，它一直是首选 。注射剂 缺氧而产生水肿，弓l起静脉炎。 的发展，迄今已有一百多年的历史，我国每年的用量约 早在19世纪3O年代，就有众多学者报告了微粒带 为400亿支。 来的危害，19世纪60年代末，有关微粒危害的报道急剧 随着注射剂的大量使用，其I临床应用时潜在的热 增多，所研究的范围也 日趋广泛而深入，到了70年代， 原不 良反应，已引起人们的高度重视 。而且，注射剂的 微粒造成临床危害的观点已为医药界普遍接受，学者 微粒作为安全用药的一项重要指标，正逐步引人关注 。 们研究了微粒的去除方法，制定了限度标准，并正式载 入 国家药典。 2 微粒的概念、危害性及药典的相关要求 《中国药典》2005版对注射剂中微粒按粒径大小分 为两步检查，即可见异物检查和不溶性微粒检查两种。 微粒是指注射剂在生产和使用过程 中经 由各种途 可见异物检查为注射剂成品逐一检查；不溶性微粒检 径产生的微小颗粒杂质。注射剂在生产过程中可能会带 查为可见异物检查符合规定后，对注射剂抽取样品进 入纤维、玻璃屑、炭化块、金属微粒等，在临床使用过程 行不溶性微粒的大小及数量的检查。 中可能会产生纤维、橡皮屑、药液配伍的不溶物等微粒。 可见异物是指存在于注射剂、滴眼剂中，在规定条 大量的动物试验和人体解剖证明，微粒会产生一 件下 目视可以观测到的不溶性物质，其粒径或长度通 时难以发现的、潜在的严重危害。注射剂中的微粒主 常50Ixm。药典规定：注射剂产品出厂前，应采用适 要会产生 以下危害：(1)注射剂中所含的纤维往往会在 宜的方法逐一检查并同时剔除不合格产品。同时规 输液时随血液进入肺毛细血管，引起巨噬细胞增殖而 定：溶液型静脉用注射液等注射剂均不得检出金属屑、 造成肉芽肿 。肉芽肿是机体的一种增生反应，可直接 玻璃屑、长度或最大粒径超过21Tim的纤毛和块状物等 干扰肺、脾、脑、心、肝 、肾等脏器的机能，甚至危及生 明显外来的可见异物，并在旋转时不得检出烟雾状微 命；(2)玻璃屑、胶体粒子等进入血管在临床上也可造 粒柱 。如检出其他可见异物 (如2．mm以下的短纤毛及 成危害。1981年，我国 《药学通报》报道了北京某医院在 点、块等)的供试品仅有1支，应另取2O支同法复试，均 10％葡萄糖输液中加入磺胺嘧啶注射剂，由于pH值改 不得检出。 变而析出药物结晶微粒，造成病人周围血管衰竭而致 不溶性微粒是指药物在生产或应用中经过各种途 26 中国制药装备 ·2010年5月 ·第5辑