芳香化酶抑制剂的研究进展.pdf

第 20 卷 第 1 期 中 国 物 化 学 杂 志 Vol120 No11 p. 70 2010年 2月 总 93期 Chin s Journal ofM d icinal Ch m istry F b12010 Sum 93 : 1005- 0108( 20 10) 01- 0070- 07 崔中立, 张沐新, 杨晓虹, 王广树 (吉林大学 学院, 吉林 长春 13002 1) : 芳香化酶是雌激素生物合成过程中的一个关键酶, 抑制芳香化酶的活性就可以抑制雌激素的生成, 从 而减少绝经后妇女乳腺癌等疾病的发病率。以芳香化酶为靶标的研究一直都是抑制剂研究的热点, 目前已有 多个芳香化酶抑制剂进入临床试验阶段或已上市, 该文对近年来芳香化酶抑制剂的研究进行综述。 : 物化学; 雌激素; 芳香化酶抑制剂 : R 914 : A R ecen t developm ent in the studies on arom atase inhib itors CUI Zhong2l,i ZHANG M u2xin, YANG X iao2hong, WANG Guang2shu ( School of Pharmacy, Jilin Univ rsity, Changchun 130021, Ch ina ) Abstr act: A rom atas is th k y nzym in strog n b iosynth sis. Arom atas inhibitors, by m ans of inhibi2 ting th proc ss of strog n biosynth sis, ar prov d to b ff ctiv in br ast canc r and oth r d is as s oc2 cur d in posmt nopausalw om n. Th r for , sci n tific r s arch hav b n carri d out on n w aromatas in2 h ib itors, som of wh ich hav b n tak n into clinical trials orm ark t. R c nt d v lopm nt of aromatas in2 h ib itorsw r r v iw d. K ey word s: m dicinal ch m istry; strog n; arom atas inh ib itor 芳香化酶( aromatas, CYP19 ) 是细胞色素 治疗绝经后妇女常见疾病方面越来越受到人们的 P450酶系中的一种, 可以催化雄烯二酮、睾酮脱 重视, 已有多个 A Is作为乳腺癌的辅助治疗剂进 去 19位碳并使 A 环芳构化, 分别形成雌二醇和 入临床研究阶段。 雌酮, 它是雌激素生物合成的限速酶。雌激素与 1 结构特点及作用机制 多种常见的女性疾病(乳腺癌、子宫内膜癌、子宫 内膜异位症、卵巢癌、平滑肌瘤等) 的病理过程有 芳香化酶表达于细胞内质网膜, 并与膜紧密 着密切的联系, 抑制体内雌激素水平可在一定程 结合, 很难分离纯化出晶体并确定其结构, 但目前 [ 1] 度上抑制这些疾病的发展 。研究表明, 芳香化 已经有关于人类芳香化酶结构模型的报道, 这些 酶作用于雌激素生物合成的最后一步, 因此抑制 模型大多是基于细菌或哺乳动物细胞色素酶, 通 芳香化酶的活性并不会干扰其他甾体的合成过 过同源模建的方法建立起来的, 如K itawaki等[2] 程。高选择性的芳香化酶抑制剂 ( arom atas in2 建立了人类芳香化酶与其天然底物雄烯二酮相结 h ib itors, A Is)在提高疗效的同