戈谢氏病基因治疗的新进展.pdf

中国临床药理学与治疗学 ；（）： · · B25 Y *25 UB1C01AF* (B)C !! @8C - ! #’#$#’. #’# 戈谢氏病基因治疗的新进展 王 洁，殷彩玲# # （匹兹堡大学人类遗传学系，神经学系，匹兹堡 #!,#，宾州，美国） 摘要 戈谢氏病是一种常染色体隐性遗传病，因编 于婴儿期，生后 月即可得病，岁前死亡。以神经 . ! 码葡萄糖脑苷脂酶（ 酶）的结构基因突变，导致该 系统症状为主：斜视，牙关紧闭，癫痫等脑干损伤症 = 酶的缺乏，底物堆积在溶酶体中，形成溶酶体沉积性 状；伴有肝、脾肿大，骨损伤。 型：亚急性神经病变 # 疾病。本病常规疗法尚无良策。本文简要地介绍戈 型（少年型），相对较慢，差异大，在幼儿或青年期， 谢氏病的不同表现型，病理生理学特性和常用的治 病变累及神经。临床表现：神经症状出现缓慢，有进 疗措施，着重叙述基因治疗部分。从细胞到整体，从 行性痴呆，肌阵挛，核上性眼肌麻痹；伴有肝、脾肿 动物到人，戈谢氏病的基因治疗已取得长足进步，显 大，骨损伤、坏死，再生障碍等。 示出诱人前景。 ! 常规治疗方法 关键词 戈谢氏病；葡萄糖脑苷脂酶；酶补充疗法 基因治疗 除对症治疗外，对戈谢氏病有两种常规治疗： 酶替换疗法和骨髓移植。酶替换疗法需每两周注射 中图分类号： 给药一次，费用昂贵（每位病人约需 ， ）；骨 ?.++ :! K .’! 文献标识码： 髓移植则不仅价格昂贵，且来源受限，风险大。所以 @ 文 章编 号： （ ） 急需发展对戈谢氏病的有效治疗方法。基因治疗即 #%$!# !! !$#’#$. 指通过转染途径，将外源基因导入宿主细胞中，整合 戈谢氏病（ ’ ， ）是一种常见的 后宿主细胞持续、大量产生基因产物（ 酶），当酶 =1AB)C D ;2D)1D) =E = 溶酶体沉积性疾病，属常染色体隐性遗传。主要因 数量远高于正常时，其唾液酸单链的修饰和膜的混 为葡糖脑苷脂酶（葡糖苷鞘氨醇酶， 合将被超载，导致酶大量分泌到细胞外。 6*AFA)C)GCFD2$ ， ）的缺乏，该酶的合成途径是先形成一条多 ;1D) = 基因治疗的必威体育精装版进展 肽链（ ），在氨基末端有一信号序列（ ）。酶 ,HE !HE 糖基化后，该信号肽被切除。酶前体由高尔基体进 : ! 临床前研究 入溶酶体内形成 （ ）。该酶有膜包裹，很少 ! : #