三氯氧磷在Niementowski反应中作用机制探讨.pdf

第 31 卷第 1 期 张洋等 :三氯氧磷在 Niementowski 反应中作用机制探讨 69 化学试剂 ,2009 ,31( 1) ,69～70 三氯氧磷在 Niementowski 反应中作用机制探讨 1 2 张洋 ,沈裕辉 ( 1. 嘉兴学院 生物与化学工程学院 ,浙江 嘉兴 　314001 ; 2 . 上海医药工业研究院 化学部 ,上海 　200437) 摘要 :介绍了合成喹唑啉环的Niementowski 反应 ,提出了三氯氧磷使 Niementowski 反应温度降低的可能作用机制 。 ( ) 关键词 :Niementowski 反应 ;4 3H 喹唑啉酮 ;三氯氧磷 ( ) 中图分类号 :O621 　　文献标识码 :A 　　文章编号 2009 ( ) 　　4 3H 喹唑啉酮类化合物在抗肿瘤 、抗炎 、抗 应完全后 , 向所得略带粘稠桔黄色溶液中加入 50 高血压及免疫抑制等方面都具有 良好的活性 ,许 mL 碎冰水 ,室温下搅拌 ,得浅黄色悬浊液 。抽滤 , ( ) 得浅黄色滤饼 。适当溶剂重结晶 ,得浅黄色颗粒 多以4 3H 喹唑啉酮为母体结构的药物在临床 [ 14 ] ( ) 146 g , 产率为 709 % 。mp 2953 ～2983 ℃。 治疗中应用十分广泛 。因此 ,4 3H 喹唑啉酮 ( [6 ] ) 1 ( ) δ 环 的合 成 也 备 受 关注 , 在 众 多合 成 方 法 中 , 文献 值 :295～297 ℃ 。HNMR DMSO d6 , : Niementowski 反应显得尤为重要 , 但 Neimentowski 1203 ( s ,1H , —NH) ;799 ( s ,1H ,2H) ;742 ( s ,1H , ) ( ) ( ) 反应存在反应温度高 ,反应物容易炭化变黑 ,产物 5H ;711 s ,1H ,8H ;388 s ,3H , —OCH3 ;385 难以分离纯化等缺点 。针对 以上缺点 , 刘志红 ( s ,3H , —OCH3) 。 [5 ] 等 研究表明 ,在 Niementowski 反应中加入三氯 氧磷可使反应温度显著降低 ,产物易于分离纯化 , 2 　结果与讨论 且反应历程与 Niementowski 反应一致 ,但有关三 21 　三氯氧磷在反应中作用机制推测 氯氧磷在反应中的作用机制还不清楚 。本文对 Niementowski 反应历程由Bogert 和 Gotthelf 提 Niementowski 反应进行研究 ,提出三氯氧磷可能的 出并经 Meyer 和 Wagner 研究证实[7 ] 。反应历程