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肿瘤标志物的临床意义
定义 肿瘤标志物是指伴随肿瘤出现,在量上通常是增加的抗原、酶、受体、激素或代谢产物形式的蛋白质、癌基因和抑癌基因及其相关产物等成分; 它是由肿瘤细胞产生和分泌,或是被释放的肿瘤细胞结构的一部分,它仅存在于肿瘤细胞内,还经常释放至血清或其它体液中, 能在一定程度上反映体内肿瘤的存在。
肿瘤标志物发展的3个阶段第一阶段(1963~1978)是以Abelev和Gold分别发现AFP和CEA开始的癌胚性抗原阶段;第二阶段(1979~1989)是美国Koprowski发现 CA19-9 以后,使糖链抗原成为肿瘤标志物研究内容,建立一系列特异性较强的肿瘤标志物CA系列;第三阶段(1990以后)是以肿瘤基因标志物成为当今研究的热点。
理想肿瘤标志物应具备的特征特异性高敏感性强可信度高稳定性强
肿瘤标志物的临床意义有助于一些肿瘤的诊断, 为某种癌的诊断提供依据。具有预测或监视肿瘤复发或转移的作用。 有助于评估治疗的效果。预测预后。
一.消化系统肿瘤标志物
原发性肝癌的特异性标志物是AFP, 患肝癌以后AFP基因又重新激活,合成了这一肝癌及胚胎性癌特异性较强的标记蛋白。血清AFP水平不仅有利于原发性肝癌的诊断,还是肝癌侵袭性和复发的预测指标。1、肝癌的特异性标志物
根据AFP肝癌的诊断标准是:①AFP定量≥400ng/ml持续4周以上.②凡ALT正常,AFP200ng/ml持续8周。并能排除妊娠、活动性肝炎、生殖腺胚胎性肿瘤,即可诊断肝癌。
44%~49%表明早期表达AFP 的肝细胞是癌前病变的征象之一,AFP可成为肝癌化学预防的依据。AFP低持阳1年内肝癌出现率
(1)CEA:升高可见于消化道肿瘤、乳腺癌、肺癌、胰腺癌、胃癌等, 并随肿瘤分期的进展、癌细胞恶性程度的升高而逐步升高. 大量吸烟也有一过性升高的现象。其中以结肠腺癌升高为甚,所以CEA不是结、直肠癌的特异性抗原,是一种较广谱的肿瘤标志物。 2.结、直肠癌相关标志物CEA 正常值小于 5ng/ml
用CEA做动态观察意义较大,如手术前增高,手术切除后恢复正常,再有升高者,要当心复发或转移的可能性。已确诊为结、直肠癌患者若手术后CEA增高提示复发的可能性极大. 研究表明, 血清CEA预测复发转移比影像学及临床检查早6~8个月。
3.胰腺癌、胃癌相关标志物⑴ CA19-9:亦称胃肠癌抗原。胚胎期间胎儿的胰腺、胆囊、肝、肠等组织存在这种抗 原,在正常人体组织中含量极微。消化道癌症 如胰腺癌、胆囊癌、胃癌病人血清中CA19-9 含量明显增高.CA19-9升高可见于胰腺癌、结 直肠癌、胃癌和肝癌,其中以胰腺癌患者升高 为甚,胰腺癌阳性率大于 75% ~ 85%。正 常值 < 35u / ml. 大于70u/ml可作为胰腺癌 指标之一. 胰腺癌伴有淋巴结转移 CA 19-9 值明显高于无转移者, 说明胰腺癌患者CA19-9 含量变化与肿瘤组织的浸润转移密切相关。
在胰腺癌患者手术后,化疗期间及化疗后,可定期测定血清 CA 19-9 的含量。总之,血清CA 19-9 检测对胰腺癌的诊断、预测有无转移、复发及疗效观察是目前最好的参考指标之 一. 对胆囊癌、壶腹癌也是有价值的标志物,可用来鉴别阻塞性黄胆性质,若是癌造成的一般大于 200u/ml。
CA19-9对胃癌的阳性率约61.9%. 大肠癌阳性率19%. 作为消化系统的肿瘤标志物CA19-9与CA-50有一定相似性.
二.生殖泌尿系统肿瘤标志物
1. 前列腺癌标志物 PSA自1980年作为前列腺癌标志物应用于临床以来,在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了戏剧性变化,使前列腺癌诊断年龄年轻化, 年龄 <70岁的前列腺癌病人明显增加;使早期局限性前列腺癌的发现率明显增加;前列腺癌根治手术的比例大幅提高2~3倍,前列腺癌根治术后无复发和无转移生存率提高。
⑴ 前腺癌特异性标志物PSA正常情况下,PSA是由前列腺上皮细胞分泌产生的一种丝氨酸蛋白酶,是一种糖蛋白,直接分泌到前列腺导管系统内.其正常功能是帮助精液凝块水解液化,与男性生育力有关.正常的前列腺导管系统周围环绕存在着一种血 -上皮之间的屏障, 避免了前列腺上皮产生的PSA直接进入血液之中,从而维持了血液中PSA的低浓度。
一般认为,血清PSA小于4.0 ng/ml为正常,PSA 大于10ng/ml 则患前腺癌的危险性增加。当前列腺发生癌时就破坏了血—上皮之间的屏障,而癌分泌的PSA亦多了,致使PSA直接进入血内,癌的恶性程度越高,对于正常前列腺组 织破坏越大,血清中PSA越高。
前列腺癌根治术后无瘤状态的金标准是PSA为零.血清中的PSA几乎全部是由前列腺上皮细胞产生的,前列腺癌根
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